地塞米松聯(lián)合人參皂苷提高大鼠模擬暈船刺激耐受能力及其機制研究.pdf

1、暈船的防治歷來是各國海軍醫(yī)學(xué)和航海醫(yī)學(xué)領(lǐng)域研究的重點問題。服用藥物是當(dāng)前常用的防治暈船措施。然而，現(xiàn)有的抗暈藥物多因存在嗜睡等副作用而使其在航海作業(yè)，尤其在軍事航海作業(yè)中的應(yīng)用受到限制。因此，篩選副作用小、有效的抗暈船藥物一直是軍事航海醫(yī)學(xué)的研究重點之一。
　　 有研究者發(fā)現(xiàn)，運動病的發(fā)生可能與異常加速度刺激下機體應(yīng)激不足有關(guān)，并提出提高機體應(yīng)激水平可能產(chǎn)生緩解運動病嚴重程度的作用。上個世界八十年代美國航空航天局研究結(jié)果證實，外

2、源性糖皮質(zhì)激素確實可以顯著提高人體科里奧利加速度耐受能力。然而，大劑量或反復(fù)使用糖皮質(zhì)激素可能對人體健康產(chǎn)生不利的影響。另外，糖皮質(zhì)激素是否可用于提高機體暈船耐受力，尚未見報道。有意義的是，近年來有研究發(fā)現(xiàn)，人參皂苷可提高地塞米松緩解放化療病人嘔吐藥效，并可緩解單獨使用地塞米松的副作用。綜合上述研究資料，提示聯(lián)合應(yīng)用糖皮質(zhì)激素和人參皂苷可能具有預(yù)防或減輕暈船的作用，并在一定程度減輕單獨使用糖皮質(zhì)激素的副作用。本課題試圖通過動物實驗對糖皮

3、質(zhì)激素聯(lián)合人參皂苷的抗暈船作用及其機制進行初步探索。
　　 第一部分常用大鼠暈船判斷指標(biāo)的比較
　　 目的：在統(tǒng)一實驗條件下通過重復(fù)實驗，對目前幾種常用大鼠暈船判斷指標(biāo)的準確性和可重復(fù)性進行比較。
　　 1.材料與方法
　　 1.1實驗動物分組及處理。
　　 1.2模擬暈船大鼠模型制作。
　　 1.3高嶺土攝入量。
　　 1.4暈反應(yīng)指數(shù)。
　　 1.5大鼠前庭核c-fos

4、蛋白表達量檢測。
　　 2.結(jié)果
　　 2.1模擬暈船刺激對大鼠高嶺土攝入量的影響。
　　 2.2模擬暈船刺激對大鼠暈反應(yīng)指數(shù)的影響。
　　 2.3模擬暈船刺激對大鼠自發(fā)活動的影響。
　　 2.4模擬暈船刺激對大鼠前庭核c-fos蛋白表達量的影響。
　　 第二部分糖皮質(zhì)激激素對大鼠模擬暈船刺激耐受能力的影響
　　 目的：觀察糖皮質(zhì)激素對大鼠模擬暈船刺激耐受能力的影響，并探索地塞米松

5、提高模擬暈船刺激大鼠耐受力的有效劑量。
　　 1.材料與方法
　　 1.1實驗動物分組及處理
　　 1.1.1雙側(cè)腎上腺切除對模擬暈船刺激大鼠耐受能力的影響；
　　 1.1.2地塞米松提高模擬暈船大鼠耐受能力劑量觀察。
　　 1.2模擬暈船刺激方法。
　　 1.3暈反應(yīng)指數(shù)、前庭核c-fos蛋白檢測方法。
　　 1.4大鼠體增重觀察方法。
　　 2.結(jié)果
　　 2.

6、1雙側(cè)腎上腺切除對模擬暈船大鼠暈反應(yīng)指數(shù)的影響。
　　 2.2雙側(cè)腎上腺切除對模擬暈船大鼠前庭核c-fos蛋白表達量的影響。
　　 2.3地塞米松對模擬暈船大鼠暈反應(yīng)指數(shù)的影響。
　　 2.4地塞米松對模擬暈大鼠前庭核c-fos蛋白表達量的影響。
　　 2.5地塞米松對模擬暈船大鼠體增重的影響。
　　 第三部分地塞米松聯(lián)合人參皂苷對模擬暈船大鼠耐受能力的影響及其機制研究
　　 目的：觀察地

7、塞米松聯(lián)合人參皂苷對模擬暈船大鼠耐受能力的影響，并初步探討其可能的作用機制。
　　 1.材料與方法
　　 1.1實驗動物分組及處理；
　　 1.2模擬暈船刺激大鼠暈反應(yīng)指數(shù)、自發(fā)活動觀察方法、前庭核c-fos蛋白表達檢測方法及體增重觀察方法均同前；
　　 1.3大鼠下丘腦組胺、前庭核組胺含量及下丘腦組胺脫羧酶活力測定方法；
　　 1.4大鼠下丘腦組胺脫羧酶mRNA檢測方法實時定量PCR法。

8、　　 2、結(jié)果
　　 2.1地塞米松聯(lián)合人參皂苷對模擬暈船刺激大鼠暈反應(yīng)指數(shù)的影響。
　　 2.2地塞米松聯(lián)合人參皂苷對模擬暈船刺激大鼠前庭核c-fos蛋白表達的影響。
　　 2.3地塞米松聯(lián)合人參皂苷對模擬暈船刺激大鼠自發(fā)活動的影響。
　　 2.4地塞米松聯(lián)合人參皂苷對模擬暈船刺激大鼠體增重的影響。
　　 2.5地塞米松聯(lián)合人參皂苷對模擬暈船刺激大鼠前庭核及下丘腦組胺含量的影響。
　　

9、 2.6地塞米松聯(lián)合人參皂苷對模擬暈船刺激大鼠下丘腦HDC活性的影響與SSC組相比，SSM組大鼠下丘腦組胺脫羧酶活性基本不變(P＞0.05)；與SSM組相比，ASM組大鼠下丘腦組胺脫羧酶活性升高約35.3％(P＜0.05)；SGM組大鼠下丘腦組胺脫羧酶活性降低約29.4％(P＜0.05)。
　　 2.7地塞米松聯(lián)合人參皂苷模擬暈船刺激大鼠下丘腦HDC mRNA表達的影響。與SSM組相比，ASM組大鼠下丘腦組胺脫羧酶mRNA表達升

10、高約47.1％(P＜0.05)；SGM組大鼠下丘腦組胺脫羧酶mRNA表達降低約19.1％(P＜0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 1.本實驗條件下，模擬暈船刺激后大鼠暈反應(yīng)指數(shù)變化和c-fos蛋白表達變化趨勢三次實驗結(jié)果一致。表明上述2個指標(biāo)用于判斷大鼠運動病嚴重程度具有較好的可重復(fù)性。自發(fā)活動作為神經(jīng)系統(tǒng)興奮性的判斷指標(biāo)，可用于抗暈船藥物對中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用嚴重程度的判斷。三次實驗中大鼠高嶺土攝入量變化趨勢不一致，因此

11、將該指標(biāo)用于判斷大鼠運動病嚴重程度應(yīng)該慎重。
　　 2.雙側(cè)腎上腺切除大鼠與對照組相比對模擬暈船刺激耐受力明顯降低，表明缺乏糖皮質(zhì)激素可增加大鼠對暈船刺激的敏感性，而外源性使用地塞米松可以顯著提高模擬暈船大鼠耐受能力。但是，0.1mg/體質(zhì)量地塞米松即可引起實驗大鼠體重出現(xiàn)負增長，并呈現(xiàn)劑量效應(yīng)關(guān)系，表明單獨使用地塞米松存在副作用。
　　 3.地塞米松與人參皂苷聯(lián)合用藥，具有明顯提高模擬暈船大鼠耐受能力的作用，而且可以部