人參皂苷Rb1的抗抑郁作用及其神經(jīng)免疫機制的研究.pdf

1、人參皂苷Rb1是人參的主要藥理成分之一，已有報道表明其具有促進神經(jīng)發(fā)生以及抑制炎癥反應(yīng)的作用，使得人參已有很長的歷史用于治療情感障礙類疾病。本實驗的目的是探究人參皂苷Rb1是否具有抗抑郁效果及其可能的機制。實驗采用C57BL/6J小鼠經(jīng)慢性不可預(yù)測溫和應(yīng)激以建立抑郁動物模型，經(jīng)過4周的應(yīng)激處理小鼠表現(xiàn)出抑郁樣行為后，緊接著進行連續(xù)4周的人參皂苷灌胃給藥(每天一次，10mg/kg)。以糖水偏好試驗、強迫游泳試驗、懸尾試驗來判定動物的抑郁樣

2、行為，以實時定量PCR方法檢測小鼠大腦皮層和海馬的促炎癥和抗炎癥細胞因子的表達水平，免疫組織化學(xué)技術(shù)檢測小膠質(zhì)細胞數(shù)量和形態(tài)的變化以及海馬區(qū)內(nèi)新生神經(jīng)元（BrdU+/DCX+)的數(shù)目。結(jié)果顯示，在行為學(xué)上人參皂苷Rb1能夠改善抑郁模型小鼠的快感缺乏，減少模型動物抑郁樣行為（以強迫游泳試驗和懸尾試驗中的不動時間來表示)。抑郁模型小鼠中樞的促炎因子（IL-1β，TNF-α和IL-6)和抗炎因子（TGF-β，Arg-1和IL-10)表達失衡，

3、促炎因子表達量升高。人參皂苷Rb1給藥后，皮層和海馬內(nèi)檢測到促炎因子表達量和抗炎因子表達量升高，增強腦內(nèi)的抗炎反應(yīng)。抑郁模型小鼠海馬齒狀回區(qū)域小膠質(zhì)細胞數(shù)量明顯增高可能是促炎因子水平升高的原因，人參皂苷Rb1給藥后顯著降低海馬齒狀回區(qū)域小膠質(zhì)細胞數(shù)量至正常水平。進一步研究發(fā)現(xiàn)炎癥反應(yīng)損傷神經(jīng)發(fā)生，而慢性溫和應(yīng)激后給予人參皂苷Rb1顯著改善海馬內(nèi)分化神經(jīng)元的數(shù)目至正常水平。因此人參皂苷Rb1通過抑制炎癥反應(yīng)、促進神經(jīng)發(fā)生在CMS模型鼠中發(fā)