表沒食子兒茶素沒食子酸酯對博萊霉素致大鼠肺纖維化的干預(yù)作用及其機(jī)制研究.pdf

1、目的：觀察表沒食子兒茶素沒食子酸酯(EGCG)對博萊霉素(BLM)致實驗性大鼠肺纖維化的干預(yù)作用，探討表沒食子兒茶素沒食子酸酯抗肺纖維化的作用機(jī)制。 方法：選清潔級Sprague-Dawley雄性大鼠126只，隨機(jī)分為6組，即正常對照組、模型組、EGCG大劑量(100 mg.kg-1.d-1)組、中劑量(50 mg.kg-1.d-1)組及小劑量(25 mg.kg-1.d-1)組和醋酸潑尼松(3.36mg.kg-1.d-1)組。采

2、用氣管內(nèi)注射博萊霉素(BLM)方法制備肺纖維化動物模型。造模后第二天起各治療組給予相應(yīng)藥物灌服治療，正常對照組及模型組灌胃給予生理鹽水。各實驗組大鼠分別于給藥后7天、14天、28天各處死7只，進(jìn)行HE、Masson染色和透射電鏡觀察其病理形態(tài)：取肺組織稱取肺濕重，計算肺系數(shù)：肺重(mg)/體重(g)；測定大鼠肺組織中總抗氧化能力(T-AOC)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、髓過氧化物酶(MPO)的水平；測定大鼠肺組織中羥脯

3、氨酸(HYP)的含量；應(yīng)用免疫組織化學(xué)技術(shù)(SABC法)，檢測轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF-β1)、Smad2/3、 Smad7蛋白在肺組織中的表達(dá)。 結(jié)果：(1)與模型組相比，EGCG各給藥組均能降低肺纖維化大鼠的肺系數(shù)(P<0.01，P<0.05)；(2)給藥后第7天，各給藥組肺間質(zhì)及肺泡腔中炎癥細(xì)胞較模型組有不同程度的減輕(P<0.01，P<0.05)，第14天至28天時，EGCG各給藥組與模型組相比，肺組織中肺纖維化的程度和

4、范圍均減輕(P<0.01，P<0.05)；電鏡觀察顯示：EGCG各給藥組可減輕肺泡上皮細(xì)胞損傷及間質(zhì)中膠原的沉積；(3)EGCG各給藥組可降低TGF-β1、Smad2/3蛋白在肺組織中的表達(dá)，同時可提高Smad7蛋白的含量(P<0.01，P<0.05)；(4)生化指標(biāo)測定顯示EGCG各給藥組可顯著提高T-AOC、SOD的活力(P<0.01，P<0.05)，降低MDA、MPO的含量(P<0.01，P<0.05)；(5)EGCG各給藥組實驗