2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
已閱讀1頁,還剩80頁未讀, 繼續(xù)免費閱讀

下載本文檔

版權說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權,請進行舉報或認領

文檔簡介

1、潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis,UC)是一種發(fā)病機制尚不十分清楚的直腸和結(jié)腸的慢性易復發(fā)性非特異性炎癥性疾病,屬于炎癥性腸?。╥nflammatory bowel disease,IBD)的一種。大多數(shù)學者認為UC是在基因易患的基礎上,結(jié)合多種因素如周圍環(huán)境、遺傳、結(jié)腸粘膜炎癥-免疫系統(tǒng)等共同作用所導致,其中更多學者認為免疫因素是本病根本的發(fā)病機制。
   腫瘤壞死因子配體相關分子1A(TNF Ligandr

2、elated molecule-1A,TL1A)是近年發(fā)現(xiàn)的腫瘤壞死因子超家族(Tumor necrosis factor super family,TNFSF)中的一位新成員,是TNFSF15/VEGI的蛋白產(chǎn)物。在IBD患者群中發(fā)現(xiàn)腸道黏膜層CD4+T細胞表達活躍,同時TL1A表達較正常狀態(tài)下明顯情況升高。當TL1A與其受體死亡受體3(death receptor,DR3)結(jié)合后激發(fā)NF-κB信號通路同時發(fā)出細胞凋亡信號,TL1A另

3、一受體誘騙受體3(Decoy receptor 3,DcR3)與DR3競爭結(jié)合TL1A進而阻斷細胞凋亡,但并未抑制炎癥反應的發(fā)生發(fā)展。雖DcR3其本身既能控制某些自身免疫性疾病的炎癥反應,在IBD類疾病中目前認為其促炎作用較為明顯。
   MMPs是降解細胞外間質(zhì)(extracellular matrixc,ECM)的一類蛋白水解酶,參與組織損傷、修復過程。MMP-2屬于MMPs中明膠酶類物質(zhì),主要參與基底膜Ⅳ型膠原代謝過程。當

4、TL1A與DcR3所介導的腸道炎癥反應程度逐漸加重時,MMP-2表達上升促使基底膜被破壞、膠原沉積,UC相關性腸纖維化改變啟動。另一方面,TL1A與DcR3相互作用又促進人臍靜脈內(nèi)皮細胞(human umbilical vein endothelial cell,HUVEC)增生和遷移,激活內(nèi)皮細胞上調(diào)MMP2mRNA的表達及活性,促進內(nèi)皮細胞形成新生血管,有助于腫瘤細胞逃避機體的免疫監(jiān)視,進而為UC相關性腸纖維化甚至UC相關性癌變形成

5、了鋪墊。
   目的:探討TL1A及其受體在潰瘍性結(jié)腸炎患者腸道組織中的表達及變化,以期為臨床UC的生物治療提供一個新的靶點。
   方法:①收集到河北醫(yī)科大學第二醫(yī)院就診的UC患者腸黏膜活檢組織,入選病例符合“炎癥性腸病診斷與治療的共識意見(2012年·廣州)”制訂的潰瘍性結(jié)腸炎診斷標準。剔除病例標準:未定型結(jié)腸炎者;腸道或其他系統(tǒng)結(jié)核疾病患者;合并腸道腫瘤者;合并全身或其他部位腫瘤患者;合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病者;妊娠期

6、或哺乳期婦女;嚴重認知障礙、精神病和全身或單一系統(tǒng)疾病終末期患者。對照組腸黏膜活檢標本取自血液常規(guī)檢查(血常規(guī)、生化、血沉、C-反應蛋白)在正常范圍并經(jīng)結(jié)腸鏡檢查未見結(jié)腸病變或鏡下及病理回報為單發(fā)性良性息肉未合并其他病癥患者;②收集患者相關資料:病程、大便次數(shù)及性狀、既往史、結(jié)腸鏡檢查(病變范圍、內(nèi)鏡下表現(xiàn))及相關實驗室檢查(血常規(guī)、便常規(guī)、血沉、C-反應蛋白)等個人情況;④根據(jù)H&E病理染色將其分為對照組、炎癥組、UC相關性腸纖維化(

7、腸腔狹窄)組(以下簡稱狹窄組)及UC相關性腸黏膜異型增生組(以下簡稱異型增生組);再根據(jù)組織學炎癥程度進一步細分為:對照組、輕度炎癥組、中度炎癥組、重度炎癥組、狹窄組、異型增生組;根據(jù)Mayo評分分為:對照組、輕度活動組、中度活動組、重度活動組;根據(jù)蒙特利爾分型將UC疾病累及范圍分為:對照組、E1型組、E2組(左半結(jié)腸)、E3組(廣泛結(jié)腸);根據(jù)發(fā)病類型分為:對照組、初發(fā)組、慢性復發(fā)組;⑤應用免疫組織化學染色、Westernblot技術

8、和real-timeQ-PCR技術分別檢測結(jié)腸組織中TL1A、DcR3、NF-κBp65和MMP-2蛋白及mRNA的表達水平。
   結(jié)果:TL1A、DcR3、NF-κBp65、MMP-2相互呈正相關(P<0.01),且均與UC病變進展、病變累及范圍、病變類型呈正相關。①TL1A含量隨UC病程發(fā)展其表達不同(P<0.01),在炎癥反應階段TL1A隨炎癥反應加重其表達增多。在UC相關性腸纖維化階段,隨TL1A含量總體較炎癥組含量增

9、加,卻無顯著差異(P>0.05),而狹窄組內(nèi)TL1A含量較中度炎癥組升高、較重度炎癥組降低均有顯著差異(P<0.01)。在UC相關性異型增生階段,TL1A含量較炎癥組及狹窄組增多,但其表達較重度炎癥組降低,有顯著性差異(P<0.01)。TL1A含量隨Mayo評分炎癥活動度加重而表達增加(P<0.01)。TL1A含量隨UC病變范圍擴大而增加(P<0.01)。TL1A在不同發(fā)病類型中含量不同,TL1A在慢性復發(fā)型患者體內(nèi)含量較初發(fā)型患者體內(nèi)

10、增多(P<0.01)。②DcR3含量隨UC病程發(fā)展其表達含量不同(P<0.01),DcR3表達含量逐漸增加。在炎癥反應階段,DcR3含量隨炎癥反應加重而增多。在UC相關性腸纖維化階段,雖DcR3含量總體較炎癥組含量增加,卻無顯著差異(P>0.05),而腸狹窄組DcR3含量較中度炎癥組升高(P<0.01),較重度炎癥組降低(P>0.05)。在UC相關性異型增生階段,DcR3含量較炎癥組及狹窄組均明顯增多(P<0.01),但其表達較重度炎癥

11、組降低(P<0.05)。DcR3含量隨Mayo評分炎癥活動度加重而表達增加(P<0.01)。DcR3含量隨UC病變范圍擴大而增加(P<0.01)。DcR3在不同發(fā)病類型中含量不同(P<0.01),DcR3在慢性復發(fā)型患者體內(nèi)含量較初發(fā)型患者體內(nèi)增多(P<0.01)。③NF-κBp65含量隨UC病程發(fā)展其表達含量逐漸增加(P<0.01)。在炎癥反應階段,NF-κBp65含量隨炎癥反應加重而增多。在UC相關性腸纖維化階段,隨NF-κBp65

12、含量總體較炎癥組含量增加,卻無顯著差異(P>0.05),對比不同組織病理等級病變發(fā)現(xiàn)狹窄組NF-κBp65含量較中度炎癥組升高(P<0.01),較重度炎癥組降低(P>0.05)。在UC相關性異型增生階段,NF-κBp65含量較重度炎癥組降低(P<0.05)。NF-κBp65含量隨Mayo評分炎癥活動度等級增加而表達增高(P<0.01)。NF-κBp65含量隨UC病變范圍擴大而增加(P<0.01)。NF-κBp65在不同發(fā)病類型中含量不同

13、,NF-κBp65在慢性復發(fā)型患者體內(nèi)含量較初發(fā)型患者體內(nèi)增多(P<0.01)。④MMP-2含量隨UC病程發(fā)展其表達含量不同(P<0.01),MMP-2表達含量逐漸增加。在炎癥反應階段,MMP-2含量隨炎癥反應加重而增多。在UC相關性腸纖維化階段,MMP-2含量較炎癥組含量增加,卻無顯著差異(P>0.05),而狹窄組MMP-2含量較中度炎癥組升高(P<0.01),較重度炎癥組降低(P>0.05)。在UC相關性異型增生階段,MMP-2含量

14、較炎癥組及狹窄組均明顯增多(P<0.01),但其表達較重度炎癥組降低(P<0.05)。MMP-2含量隨Mayo評分炎癥活動度加重而表達增加(P<0.01)。MMP-2含量隨UC病變范圍擴大而增加(P<0.01)。MMP-2在不同發(fā)病類型中含量不同,MMP-2在慢性復發(fā)型患者體內(nèi)含量較初發(fā)型患者體內(nèi)增多(P<0.01)。
   結(jié)論:TL1A、DcR3、MMP-2、NF-κB與UC病變過程、病變累及范圍、發(fā)病類型、疾病活動度呈正相

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權益歸上傳用戶所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會有圖紙預覽,若沒有圖紙預覽就沒有圖紙。
  • 4. 未經(jīng)權益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
  • 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負責。
  • 6. 下載文件中如有侵權或不適當內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準確性、安全性和完整性, 同時也不承擔用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

評論

0/150

提交評論