鼻咽癌患者EB病毒潛伏感染和外周血T淋巴細胞及癌組織中IL-21蛋白表達變化的臨床意義.pdf

1、目的：研究放療前、后鼻咽癌患者及EBV-VCA-IgA陽性和EBV-VCA-IgA陰性者外周血T淋巴細胞亞群含量及血漿游離EBV-DNA載量變化的臨床意義，研究鼻咽癌及鼻咽黏膜慢性炎組織中EBER及IL-21蛋白的表達及意義，初步探討EBV潛伏感染與鼻咽癌患者鼻咽部微環(huán)境和外周血細胞免疫狀態(tài)的關系，為揭示鼻咽癌發(fā)生發(fā)展過程中EBV潛伏感染引起機體免疫逃逸的可能機制提供依據。
　　 方法：⑴流式細胞術檢測29例放療前和34例放療后

2、鼻咽癌患者，7例血漿EBV-VCA-IgA陽性和28例血漿EBV-VCA-IgA陰性者外周血CD3+、CD4+、CD8+、CD25+T淋巴細胞亞群數。熒光實時定量PCR檢測上述樣本血漿游離EBV-DNA載量。⑵采用原位雜交和免疫組化方法檢測52例鼻咽癌、15例鼻咽黏膜慢性炎中EBER和IL-21蛋白的表達。
　　 結果：①外周血T淋巴細胞亞群檢測結果:鼻咽癌放療前組CD3+、CD4+T淋巴細胞百分率及CD4+/CD8+比值均低于

3、鼻咽癌放療后組及EBV-VCA-IgA陽性組和陰性組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);放療前組CD8+T淋巴細胞百分率明顯高于其他3組，差異有顯著統(tǒng)計學意義(P＜0.01);放療前組或放療后組的CD25+T淋巴細胞百分率均高于EBV-VCA-IgA陽性組及陰性組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05); CD3+、CD4+、CD8+T淋巴細胞百分率隨鼻咽癌臨床TNM分期進展呈遞減趨勢，組間差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);CD25+T淋巴細

4、胞百分率呈遞增趨勢，Ⅰ+Ⅱ期與Ⅳ期比較，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。②血漿游離EBV-DNA拷貝數檢測結果:鼻咽癌放療前組血漿游離EBV-DNA拷貝數均高于放療后組、EBV-VCA-IgA陽性組和陰性組，組間差異有顯著統(tǒng)計學意義(P＜0.01);放療前Ⅲ期、Ⅳ期組的血漿游離EBV-DNA拷貝數明顯高于Ⅰ+Ⅱ期組，組間差異有顯著統(tǒng)計學意義(P＜0.01);放療前Ⅳ期組的血漿EBV-DNA拷貝數高于Ⅲ期組，組間差異有統(tǒng)計學意義(P＜0

5、.05)。③原位雜交和免疫組化檢測結果:EBER和IL-21蛋白在52例鼻咽癌原發(fā)灶中的表達陽性率分別為92.3％(48/52)和73.2％(38/52)，在15例鼻咽黏膜慢性炎組織中的陽性表達率均為0％(0/15)，組間差異均有顯著統(tǒng)計學意義(P＜0.01);52例鼻咽癌組織中，EBER在各臨床參數組中均高表達，組間差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05); IL-21蛋白陽性表達率在臨床TNM分期Ⅰ+Ⅱ期組為92.3％（24/26），高于

6、Ⅲ+Ⅳ期組53.8％(14/26)的陽性表達率(P＜0.01)。
　　 結論：⑴鼻咽癌患者放療前組外周血CD3+、CD4+T淋巴細胞和CD4+/CD8+比值低于鼻咽癌放療后組、EBV-VCA-IgA陽性組和陰性組，而CD8+T淋巴細胞明顯高于其他3組;放療前組或放療后組的CD25+T淋巴細胞百分率均高于EBV-VCA-IgA陽性組及陰性組;放療前組血漿游離EBV-DNA拷貝數均高于其他3組。隨著鼻咽癌臨床TNM分期進展，CD3+

7、、CD4+、CD8+T淋巴細胞百分率呈遞減趨勢，CD25+T淋巴細胞百分率呈遞增趨勢，血漿游離EBV-DNA拷貝數明顯增高。提示EBV潛伏感染可能引起鼻咽癌患者機體T淋巴細胞功能異常，并因此促進了鼻咽癌的進展。⑵監(jiān)測鼻咽癌患者外周血T淋巴細胞亞群及血漿游離EBV-DNA拷貝數變化情況，既可以用于鼻咽癌血清學輔助診斷，又可以作為監(jiān)控放療療效的重要指標。⑶鼻咽癌原發(fā)灶中EBER、IL-21蛋白高表達，IL-21蛋白陽性表達率隨著鼻咽癌臨床T