選擇性COX-2抑制劑對(duì)人肺腺癌細(xì)胞的放射增敏作用的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：觀察環(huán)氧化酶2抑制劑尼美舒利對(duì)肺腺癌細(xì)胞株A549的放射增敏作用并探討其作用機(jī)制。 方法：將肺腺癌細(xì)胞株A549分為4組：(1)對(duì)照組：不加尼美舒利和放射線干預(yù)；(2)照射組：分別予2、4、 6和8Gy X線照射；③藥物(尼美舒利)組：尼美舒利25umol/l，作用24h；(4)實(shí)驗(yàn)組(尼美舒利+放療組)：尼美舒利25umol/I作用24h后分別予2、4、6和8Gy X線照射。用MTT法檢測(cè)不同濃度對(duì)肺腺癌細(xì)胞的增殖抑制作

2、用。對(duì)照射組和實(shí)驗(yàn)組肺腺癌細(xì)胞株A549進(jìn)行克隆形成實(shí)驗(yàn)，計(jì)算放射增敏(SERsF2)。流式細(xì)胞儀測(cè)定細(xì)胞周期變化、檢測(cè)Bcl-2與Bax蛋白的表達(dá)、測(cè)定細(xì)胞凋亡率。 結(jié)果： 1.用MTT法檢測(cè)尼美舒利對(duì)肺腺癌細(xì)胞的增殖抑制作用呈濃度時(shí)間依賴關(guān)系。2.尼美舒利對(duì)肺腺癌細(xì)胞株A549放射敏感性的影響：多靶單擊模型擬合存活曲線后，可得出單純照射組肺腺癌細(xì)胞株A549Do值為3.28±0.05，Dq值為2.09±0.18，SF2為0.

3、81±0，04.照射前用25umol/I尼美舒利24h的實(shí)驗(yàn)組Do值為2.38±0.08，Dq值為0.43±0.11，SF2為0.51±0.04。3.尼美舒利對(duì)A549細(xì)胞周期的影響：流式細(xì)胞儀分析空白對(duì)照組細(xì)胞周期分布，Go/G,，S，G2/M期細(xì)胞比例分別為60.01±1.86、24.33±1.30、15.88±2.05。單純藥物組GO/G1、S、G2/M期細(xì)胞比例分別78.24±2.05、14.25±1.47、7.62±1.72。

4、與空白對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。4.流式細(xì)胞儀檢測(cè)Bcl-2與Bax的蛋白表達(dá)：對(duì)照組Bcl-2與Bax的蛋白表達(dá)分別為：33.19±2.26、26.23±2.09。藥物組Bcl-2與Bax的蛋白表達(dá)分別為：26.34±1.98、35-31±2.28。照射組Bcl-2與Bax的蛋白表達(dá)分別為：19.25±1.82、40.28±2.74。實(shí)驗(yàn)組Bcl-2與Bax的蛋白表達(dá)分別為：8.27±1.41、75.86±2.18

5、。尼美舒利作用后A549細(xì)胞Bcl-2蛋白表達(dá)降低，而Bax蛋白表達(dá)明顯增高。5.尼美舒利對(duì)放射誘導(dǎo)凋亡的影響：對(duì)照組，藥物組，照射組，實(shí)驗(yàn)組凋亡率分別為：2.01±0.53、4.67±1.02、15.38±2.46、28.87±2.74。 結(jié)論：1.尼美舒利對(duì)肺腺癌A549細(xì)胞有放射增敏作用。2.尼美舒利對(duì)肺腺癌A549細(xì)胞的放射增敏效應(yīng)可能與G2/M期阻滯有關(guān)。3.尼美舒利與射線照射聯(lián)合應(yīng)用能夠上調(diào)肺腺癌A549細(xì)胞Bax的