二苯乙烯苷對改善全腦缺血再灌注致沙鼠海馬損傷的研究.pdf

1、目前,缺血性腦血管疾病以及因此引發(fā)的腦血管性癡呆已成為嚴重危害人類健康的常見疾病。臨床中常用溶栓治療缺血性腦血管疾病,然而溶栓后的再灌注損傷卻是目前臨床難以解決的重大醫(yī)療事件之一。腦缺血后的再灌注是神經(jīng)功能恢復的基本條件,但同時也是腦組織損傷加重的重要因素。缺血/再灌注(ischemia-reperfusion,I/R)后,產(chǎn)生大量自由基,過量的自由基損傷神經(jīng)元的線粒體,啟動線粒體依賴的凋亡通路,最終導致神經(jīng)元凋亡、丟失。
　　二

2、苯乙烯苷(tetrahydroxystilbeneglucoside,TSG)為中藥何首烏中的水溶性生物活性成分,具有抑制動脈粥樣硬化、保護肝臟、防治老年性癡呆、抗氧化、清除自由基、舒張血管、降低膽固醇、抗腫瘤等多項生理功能。前期研究表明,TSG可以抑制沙鼠I/R后自由基的產(chǎn)生以及學習記憶能力的下降。由于海馬CA1區(qū)在學習記憶功能方面占有重要地位,TSG對沙鼠I/R后神經(jīng)元凋亡,尤其是海馬CA1區(qū)神經(jīng)元損傷是否有改善作用以及其明確的機制

3、卻少有研究。本實驗擬進行以下研究:
　　目的:研究二苯乙烯苷在沙鼠腦I/R引發(fā)的腦海馬損傷的保護作用及機制,為TSG在臨床治療腦I/R損傷方面的應用提供理論和實驗依據(jù)。
　　方法:采用結扎沙鼠雙側頸動脈,缺血30min,再灌注5d復制沙鼠全腦I/R模型。36只沙鼠隨機分為6組,每組6只,假手術組、模型對照組、TSG大劑量組(6mg/kg體重)、TSG中劑量組(3mg/kg體重)、小劑量組(1.5mg/kg體重)和陽性對照藥依

4、達拉奉注射組(3mg/kg體重)。5d后通過Morris水迷宮測定沙鼠學習和記憶功能;腦組織勻漿行超氧岐化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)活性和丙二醛(MDA)含量測定;Nissl染色觀察沙鼠大腦海馬CA1區(qū)神經(jīng)元的結構和數(shù)量變化;TUNEL染色法觀察沙鼠大腦海馬CA1區(qū)神經(jīng)元的凋亡變化;Westernblot法檢測沙鼠腦組織caspase-3的表達。
　　結果:與假手術組相比,I/R模型組沙鼠學習記憶能力明顯降低

5、,海馬CA1區(qū)神經(jīng)元不僅大量丟失且結構紊亂,SOD活性及GSH-Px酶活力單位明顯降低,MDA含量明顯升高;I/R組沙鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)元凋亡數(shù)量明顯增加;腦組織海馬CA1區(qū)中caspase-3顯著活化。TSG中、高(3、6mg/kg)劑量組和依達拉奉陽性對照組均可以顯著改善I/R所致的沙鼠學習記憶能力的降低,抑制海馬CA1區(qū)神經(jīng)元的丟失,改善神經(jīng)元結構受損;顯著提高血清SOD活性和GSH-Px酶活力單位,TSG(3、6mg/kg)組可