鴉膽子油亞納米乳注射液的研究.pdf

1、本文通過(guò)單因素考察尋找鴉膽子油亞納米乳注射液合適的制劑處方：蛋黃卵磷脂0.8％為乳化劑，泊洛沙姆188(F68)0.4％為輔助乳化劑，油酸鈉0.1％為pH調(diào)節(jié)劑和穩(wěn)定劑，2.25％甘油，10％的油相。并通過(guò)正交試驗(yàn)摸索出能夠制備并重現(xiàn)的高壓乳勻制劑工藝。
　　 本文對(duì)本品的理化性質(zhì)進(jìn)行了考察，并考察了其穩(wěn)定性，結(jié)果顯示在初步穩(wěn)定性試驗(yàn)、光照和高溫試驗(yàn)、加速試驗(yàn)和稀釋情況下，穩(wěn)定性良好。
　　 鴉膽子油亞納米乳注射液具有肯

2、定的抗癌作用。體外試驗(yàn)證明本品對(duì)G6(人肺癌細(xì)胞)、MKN28(人胃腺癌細(xì)胞)及SMMC7721(人肝癌細(xì)胞)均有殺傷作用.對(duì)小鼠三種移植性腫瘤S180、Heps肝癌和Lewis肺癌均有明顯的抑制作用，抑瘤率均在30％以上。與肺癌用藥方案中常用的三個(gè)化療藥物環(huán)磷酰胺、阿霉素與順氯氨鉑合用，本品可分別提高這三個(gè)藥的抑瘤效果；與60Co合用，亦能提高其抑瘤效果。提示本品對(duì)放療和化療有增效作用。本品對(duì)荷瘤小鼠的T淋巴細(xì)胞的分化與繁殖具有促進(jìn)作

3、用，對(duì)荷瘤小鼠的淋巴細(xì)胞誘生白介素2(1L-2)活性具有明顯的提高作用，對(duì)NK細(xì)胞活性也明顯有提高作用。但對(duì)巨噬細(xì)胞的吞噬功能無(wú)明顯影響。提示本品對(duì)荷瘤動(dòng)物的免疫功能有促進(jìn)作用，有利于腫瘤治療。
　　 對(duì)鴉膽子油亞納米乳注射液進(jìn)行一般藥理學(xué)研究：鴉膽子油亞納米乳注射液0.6g/kg或1.8g/kg靜脈給藥10min后小鼠的自主活動(dòng)次數(shù)與生理鹽水對(duì)照組比較明顯減少(P＜0.05)，可在2h后恢復(fù)；但對(duì)小鼠戊巴比妥鈉誘導(dǎo)睡眠無(wú)明顯影

4、響。鴉膽子油亞納米乳0.36g/kg和1.8g/kg對(duì)貓心率，心電圖各波形、呼吸頻率及潮氣量無(wú)明顯影響，但1.8g/kg組在給藥1h可降低平均動(dòng)脈壓。上述結(jié)果表明鴉膽子油亞納米乳注射液大劑量靜脈注射有輕度的鎮(zhèn)靜，減慢心率和降壓作用。
　　 通過(guò)對(duì)家兔的刺激性試驗(yàn)、溶血性試驗(yàn)，豚鼠速發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)未見有異常反應(yīng)出現(xiàn)，說(shuō)明本品不會(huì)引起溶血、刺激反應(yīng)，不引起速發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)。鴉膽子油亞納米乳注射液熱原試驗(yàn)，血管刺激反應(yīng)性均符合規(guī)定。小鼠鴉

5、膽子油亞納米乳注射液一次靜脈注射LD50為7.388g/kg.表明該制劑靜注給藥是比較安全的。
　　 對(duì)鴉膽子油亞納米乳注射液設(shè)高，中、低三個(gè)劑量組考察其長(zhǎng)期毒性，鴉膽子油亞納米乳各組與對(duì)照組比較，狗的外觀體征和行為活動(dòng)未見異常。給藥高、中劑量組的狗在用藥后食欲不佳，體重出現(xiàn)滯長(zhǎng)趨向，但與對(duì)照組統(tǒng)計(jì)比較無(wú)明顯差異性(P＞0.5)。停藥體重增長(zhǎng)趨勢(shì)明顯。給藥后不同時(shí)間，心電圖，尿液，血液學(xué)和血液生化指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果均在正常范圍內(nèi)。各指