鴉膽子油亞納米乳注射液的研究.pdf

1、本文通過單因素考察尋找鴉膽子油亞納米乳注射液合適的制劑處方：蛋黃卵磷脂0.8％為乳化劑，泊洛沙姆188(F68)0.4％為輔助乳化劑，油酸鈉0.1％為pH調(diào)節(jié)劑和穩(wěn)定劑，2.25％甘油，10％的油相。并通過正交試驗摸索出能夠制備并重現(xiàn)的高壓乳勻制劑工藝。
　　 本文對本品的理化性質(zhì)進行了考察，并考察了其穩(wěn)定性，結(jié)果顯示在初步穩(wěn)定性試驗、光照和高溫試驗、加速試驗和稀釋情況下，穩(wěn)定性良好。
　　 鴉膽子油亞納米乳注射液具有肯

2、定的抗癌作用。體外試驗證明本品對G6(人肺癌細胞)、MKN28(人胃腺癌細胞)及SMMC7721(人肝癌細胞)均有殺傷作用.對小鼠三種移植性腫瘤S180、Heps肝癌和Lewis肺癌均有明顯的抑制作用，抑瘤率均在30％以上。與肺癌用藥方案中常用的三個化療藥物環(huán)磷酰胺、阿霉素與順氯氨鉑合用，本品可分別提高這三個藥的抑瘤效果；與60Co合用，亦能提高其抑瘤效果。提示本品對放療和化療有增效作用。本品對荷瘤小鼠的T淋巴細胞的分化與繁殖具有促進作

3、用，對荷瘤小鼠的淋巴細胞誘生白介素2(1L-2)活性具有明顯的提高作用，對NK細胞活性也明顯有提高作用。但對巨噬細胞的吞噬功能無明顯影響。提示本品對荷瘤動物的免疫功能有促進作用，有利于腫瘤治療。
　　 對鴉膽子油亞納米乳注射液進行一般藥理學(xué)研究：鴉膽子油亞納米乳注射液0.6g/kg或1.8g/kg靜脈給藥10min后小鼠的自主活動次數(shù)與生理鹽水對照組比較明顯減少(P＜0.05)，可在2h后恢復(fù)；但對小鼠戊巴比妥鈉誘導(dǎo)睡眠無明顯影

4、響。鴉膽子油亞納米乳0.36g/kg和1.8g/kg對貓心率，心電圖各波形、呼吸頻率及潮氣量無明顯影響，但1.8g/kg組在給藥1h可降低平均動脈壓。上述結(jié)果表明鴉膽子油亞納米乳注射液大劑量靜脈注射有輕度的鎮(zhèn)靜，減慢心率和降壓作用。
　　 通過對家兔的刺激性試驗、溶血性試驗，豚鼠速發(fā)型過敏反應(yīng)未見有異常反應(yīng)出現(xiàn)，說明本品不會引起溶血、刺激反應(yīng)，不引起速發(fā)型過敏反應(yīng)。鴉膽子油亞納米乳注射液熱原試驗，血管刺激反應(yīng)性均符合規(guī)定。小鼠鴉

5、膽子油亞納米乳注射液一次靜脈注射LD50為7.388g/kg.表明該制劑靜注給藥是比較安全的。
　　 對鴉膽子油亞納米乳注射液設(shè)高，中、低三個劑量組考察其長期毒性，鴉膽子油亞納米乳各組與對照組比較，狗的外觀體征和行為活動未見異常。給藥高、中劑量組的狗在用藥后食欲不佳，體重出現(xiàn)滯長趨向，但與對照組統(tǒng)計比較無明顯差異性(P＞0.5)。停藥體重增長趨勢明顯。給藥后不同時間，心電圖，尿液，血液學(xué)和血液生化指標(biāo)檢測結(jié)果均在正常范圍內(nèi)。各指