凝血酶受體激活對(duì)急性心肌梗塞后急性應(yīng)激期心功能變化和IP3R表達(dá)的影響.pdf

1、背景：急性心肌梗塞后僅有6％—8％的患者會(huì)出現(xiàn)心源性休克，大部分患者急性心肌梗塞后急性應(yīng)激期心功能較前無明顯降低，除了我們熟知的急性心肌梗塞后急性應(yīng)激期交感神經(jīng)系統(tǒng)及各種神經(jīng)體液調(diào)節(jié)機(jī)制的激活能一定程度上保護(hù)心功能外，是否還存在別的保護(hù)機(jī)制目前尚不完全清楚。凝血酶在急性心梗形成過程中發(fā)揮著重要的作用，隨著人們對(duì)凝血酶認(rèn)識(shí)的不斷深入，發(fā)現(xiàn)凝血酶不但參與凝血過程，而且通過激活細(xì)胞內(nèi)凝血酶受體，產(chǎn)生一系列復(fù)雜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)，如調(diào)節(jié)細(xì)

2、胞的生長和發(fā)育，影響心肌細(xì)胞收縮功能、心室重構(gòu)等。離體心肌細(xì)胞試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，凝血酶受體激活能促使離體心肌細(xì)胞收縮作用增強(qiáng)，發(fā)揮正性肌力作用，我們推測(cè)凝血酶受體激活對(duì)急性心肌梗塞后急性應(yīng)激期心功能亦有一定保護(hù)作用。IP3受體是存在于心肌細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上的一種蛋白分子，IP3與IP3R結(jié)合后，通過介導(dǎo)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)Ca2+外流，能引起心肌細(xì)胞收縮功能增強(qiáng)。急性心肌梗塞后局部缺血心肌組織內(nèi)凝血酶受體表達(dá)增加，凝血酶受體增加是否能導(dǎo)致局部缺血心肌IP3

3、R的變化，從而引起心功能改變尚不清楚。在我們的研究中，試圖進(jìn)一步明確凝血酶受體激活對(duì)急性心梗后急性應(yīng)激期在體動(dòng)物心功能是否有影響，急性心肌梗塞后梗塞局部心肌組織IP3R是否發(fā)生變化，凝血酶受體激活對(duì)急性心肌肌梗塞后心功能如有影響，這種影響是否與梗塞心肌局部IP3R的變化有關(guān)。對(duì)以上研究將有助我們對(duì)凝血酶和凝血酶受體的作用形成更全面的認(rèn)識(shí)以及臨床上更合理的指導(dǎo)抗凝治療和制定心梗后早期治療方案。 方法：冠狀動(dòng)脈結(jié)扎制作大鼠急性心肌梗

4、塞動(dòng)物模型；BL—420生物機(jī)能實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)測(cè)定心功能參數(shù)(最大收縮壓，最低舒張壓，最大收縮速度，最大舒張速度)；反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(RT—PCR)及免疫印跡(Western blot)分析心梗局部心肌組織的IP3R的mRNA和蛋白表達(dá)水平。 結(jié)果：急性心肌梗塞后，HIRUDIN載體組、HIRUDIN+TRAP組在心梗后Smin，10min，20min，40min，80min，120min的最大收縮壓，最大收縮速度，最大舒張速度較H

5、IRUDIN組、HIRUDIN+TRAP載體組有明顯增高(P<0.05)，與對(duì)照組比較有明顯降低(P<0.05)；RT—PCR及Western blot結(jié)果顯示：急性心梗后心梗區(qū)局部心肌組織中IP3R的mRNA和蛋白表達(dá)水平增高，10到20分鐘達(dá)到高峰，以后逐漸下降，80到120分鐘趨于穩(wěn)定；凝血酶受體激活后，IP3R的mRNA和蛋自表達(dá)水平增高更加明顯；梗塞局部心肌組織中，IP3R3>IP3R1>IP3R20 結(jié)論：凝血酶受體