IGF-IR和PCNA在乳腺良惡性腫瘤中的表達及其意義.pdf

1、背景和目的：乳腺癌是臨床常見女性惡性腫瘤，大部分起源于乳腺導管上皮細胞，占全身惡性腫瘤的7％-10％。流行病學調(diào)查表明，隨地域和年齡分布不同，乳腺癌的發(fā)病率也不盡不同，我國屬于乳腺癌的低發(fā)病區(qū)，但隨著我國對乳腺癌的普查和診療力度加大，人民生活環(huán)境改變，就診意識增強，乳腺癌的年發(fā)病率也在逐年增加，在北京、上海等經(jīng)濟發(fā)達城市，乳腺癌已經(jīng)是女性惡性腫瘤中的首位。乳腺癌的發(fā)生和年齡有很大關(guān)系，絕經(jīng)期即45～50歲之間是乳腺癌發(fā)病率最高的年齡段，

2、大約年齡每增長10～20歲該病發(fā)病率就上升一倍，絕經(jīng)期后上升則相對較慢。乳腺癌的發(fā)生是一個長期的多階段多因素參與的復雜過程，但病因及其發(fā)病機制目前還不確定。近年來，隨著分子生物學的發(fā)展以及人們對腫瘤的研究逐步深入，發(fā)現(xiàn)腫瘤的發(fā)生實際上是一個多基因多環(huán)節(jié)多因素共同作用的疾病。
　　 現(xiàn)有實驗研究和臨床研究表明，胰島素樣生長因子-I受體(insulin-like growth factor type-I recepor IGF-IR

3、)和增殖細胞核抗原(prolieferating cell nuclear antigen PCNA)都和乳腺癌的發(fā)生有很大的關(guān)系?，F(xiàn)在大部分研究集中于對它們在乳腺癌形成過程中的影響。胰島素樣生長因子-I受體(IGF-IR)是一種由2個α，β亞單位組成的酪氨酸激酶跨膜蛋白受體，其中α亞單位存在于細胞膜外，β亞單位跨膜存在，α亞單位可與其配體胰島素樣生長因子-I(IGF-I)結(jié)合，導致β亞單位的磷酸化，然后將信號轉(zhuǎn)導細胞內(nèi)，調(diào)節(jié)IGF-I

4、的生理生化功能，可以促進腫瘤細胞分裂增殖、抑制腫瘤細胞凋亡和細胞惡變等。目前已經(jīng)有實驗研究發(fā)現(xiàn)了IGF-IR在結(jié)腸癌、前列腺癌等惡性腫瘤組織中都呈現(xiàn)高表達。Surmacz E等經(jīng)過多年實驗研究報道，IGF-IR的表達水平在乳腺癌細胞中明顯高于在正常乳腺組織中。增殖細胞核抗原(PCNA)是DNA聚合酶δ的輔助蛋白，是真核細胞DNA合成所必需的一種酸性核蛋白，直接參與細胞增殖過程中的DNA復制，其合成、表達與細胞周期有關(guān)，PCNA的含量的變

5、化與DNA的合成過程一致，其表達程度能較客觀地反映腫瘤細胞的增殖活性，是反映細胞增殖活性的常用指標。PCNA作為一種細胞增殖的上調(diào)因子，通過與周期素依賴性蛋白激酶結(jié)合而促進細胞的增殖。對腫瘤良惡性的區(qū)分、惡性程度的確定及預兆等方面有很大意義。大多數(shù)學者研究目的在于探討它在預測腫瘤預后的價值，而其在乳腺良惡性腫瘤鑒別診斷中的價值卻很少有報道。對于聯(lián)合檢測IGF-IR和PCNA在乳腺癌組織中的表達并聯(lián)合分析其相關(guān)性目前還尚未見報道。正是因為

6、如此，本實驗應(yīng)用免疫組化SP法檢測乳腺癌組織和乳腺纖維腺瘤組織中IGF-IR和PCNA的表達，綜合分析它們在乳腺癌中的表達是否有相關(guān)性，另外本實驗結(jié)合良惡性腫瘤的病理學指標比如：病理類型、分級、腫塊的大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況等分析腫瘤與IGF-IR和PCNA的關(guān)系，從而研究將IGF-IR和PCNA作為乳腺癌分子診斷指標的可能性。
　　 材料和方法：本實驗應(yīng)用免疫組化SP法檢測華北石油總醫(yī)院病理科2009年11月至2011年2月外科手

7、術(shù)切除的47例乳腺癌組織，40例乳腺纖維腺瘤中IGF-IR和PCNA的表達情況，并結(jié)合組織學分級，病理類型，腫瘤的大小和腋窩淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移情況進行相關(guān)性分析。
　　 結(jié)果：IGF-IR在乳腺癌中的陽性表達率85.1％，在乳腺纖維腺瘤中的陽性表達率42.5％，在乳腺癌中的表達與組織學分級，病理類型，腫瘤大小，腋窩淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移情況和無關(guān)(P＞0.05);PCNA在乳腺癌中的陽性表達率74.5％，在乳腺纖維腺瘤中的陽性表達率32.5％，

8、乳腺癌中腋窩有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的表達率明顯比無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的表達率要高(P＜0.05)，并隨腫瘤分級的升高而逐漸上升趨勢，其中I級和III級、II級和Ⅲ級間差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，Ⅰ級與Ⅱ級間差異無統(tǒng)計學意義(P=0.075); PCNA的表達與腫塊大小，腫瘤的組織學類型無關(guān)(均P＞0.05); IGF-IR和PCNA在乳腺癌中的表達有協(xié)同相關(guān)性(P＜0.05)。
　　 結(jié)論：由此可見，IGF-IR和PCNA在乳腺癌的發(fā)生發(fā)展