汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院附一院NICU新生兒肺炎常見致病菌及其耐藥情況分析.pdf

1、研究背景和目的：
　　隨著廣譜抗生素的廣泛應(yīng)用甚至濫用，細(xì)菌耐藥現(xiàn)象日益嚴(yán)重，對人類健康構(gòu)成巨大威脅。新生兒由于其免疫系統(tǒng)發(fā)育不完善，容易感染且病情較重，病情變化快，住院期間接受有創(chuàng)操作多，早產(chǎn)兒住院時間長等，抗生素使用率較高，且出現(xiàn)較多的耐藥菌。在新生兒感染性疾病中新生兒肺炎發(fā)生率高，本研究以不同類型的新生兒肺炎為研究對象，探討我院新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房（Neonatal Intensive Care Unit，NICU）近四年來收

2、治新生兒疾病中新生兒肺炎的常見致病菌及其藥敏情況，為制定合理使用抗生素策略提供依據(jù)。
　　研究對象和方法：
　　對2010年1月1日至2013年12月31日共四年入住汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院NICU診斷為新生兒肺炎的新生兒進(jìn)行回顧性調(diào)查分析，篩選合格的痰標(biāo)本，分析統(tǒng)計(jì)導(dǎo)致新生兒肺炎的常見致病菌及其耐藥情況。納入研究的438株致病菌均來自支氣管分泌物。本研究根據(jù)發(fā)病時間把新生兒肺炎分為早發(fā)型新生兒肺炎和晚發(fā)型新生兒肺炎，根據(jù)

3、不同類型的肺炎總結(jié)最常見的致病菌，并對常見致病菌分析其藥敏情況。
　　結(jié)果：
　　1.438例合格痰標(biāo)本培養(yǎng)陽性新生兒肺炎中，致病菌以革蘭陰性菌為主，占78.1％。前四位致病菌依次為肺炎克雷伯菌（24.9%）、大腸埃希菌（16.7%）、溶血葡萄球菌（9.8%）和鮑曼不動桿菌（6.4%）。早發(fā)型新生兒肺炎前四位致病菌分別為大腸埃希菌（35.1%）、肺炎克雷伯菌（13.5%）、B族溶血性鏈球菌（Group B streptoco

4、ccus，GBS）（12.2%），溶血葡萄球菌和鮑曼不動桿菌并列第四位（6.8%）。社區(qū)獲得性肺炎（Community acquiredpneumonia，CAP）前四位致病菌分別為肺炎克雷白菌（22.5%）、大腸埃希菌（20.4%）、溶血葡萄球菌（15.0%）和金黃色葡萄球菌（14.3%）。院內(nèi)獲得性肺炎（Hospital acquired pneumonia，HAP）前四位致病菌分別為肺炎克雷白菌（30.4%）、鮑曼不動桿菌（11.

5、1%）、銅綠假單胞菌（8.3%）和大腸埃希菌（7.8%）。呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎（Ventilator associated pneumonia，VAP）前四位致病菌分別為洋蔥伯克霍爾德菌（19.0%）、鮑曼不動桿菌（14.3%）、肺炎克雷伯菌（11.9%）、腦膜膿毒伊麗莎白菌（11.9%）、溶血葡萄球菌（11.9%）和嗜麥芽假單胞菌（9.5%），其中肺炎克雷伯菌、腦膜膿毒伊麗莎白菌和溶血葡萄球菌并列第三位。
　　2.早發(fā)型新生兒肺炎患

6、兒中胎膜早破（premature rupture of membrane，PROM）>24h8例，PROM≤24h45例，對照組PROM>24h8例，PROM≤24h162例，?2=5.080（P=0.024），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；OR=4.141（P=0.014），PROM>24h是早發(fā)型新生兒肺炎的危險(xiǎn)因素。
　　3.生后24h內(nèi)外周血白細(xì)胞（White Blood Cell，WBC）在早發(fā)型新生兒肺炎組為（13.68±7.4

7、8）×109/L，對照組為（10.81±4.81）×109/L，t=-2.627（P=0.011），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；生后24h內(nèi)外周血血小板（Platelet，PLT）在早發(fā)型新生兒肺炎組為（221.74±63.80）×109/L，對照組為（283.07±128.02）×109/L，t=4.660（P=0.001），差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；生后24h內(nèi)C-反應(yīng)蛋白（C-Reactive Protein，CRP）在早發(fā)型新生兒肺炎組為

8、（6.80±9.10）mg/L，對照組為（3.71±4.35）mg/L，t=-2.390（P=0.020），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。早發(fā)型新生兒肺炎患兒WBC、PLT、CRP仍在正常范圍內(nèi)，但較對照組WBC升高、PLT下降、CRP升高。
　　4.插管天數(shù)在發(fā)生VAP組中為（10.02±10.81）d，在未發(fā)生VAP組中為（4.80±5.02） d，t=-2.880（P=0.005），差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；OR=1.123（P=0.0

9、23），插管天數(shù)延長為發(fā)生VAP的危險(xiǎn)因素。發(fā)生VAP組中，插管天數(shù)≤3d有6例，插管天數(shù)>3d有38例，在未發(fā)生 VAP組中，插管天數(shù)≤3d有21例，插管天數(shù)>3d有19例，?2=14.509（P=0.001），差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　5.產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶（extended spectrumβ-lactamase，ESBLs）的肺炎克雷伯菌占該菌感染的60.6%，產(chǎn)ESBLs的大腸埃希菌占65.8%，產(chǎn)ESBLs的陰溝

10、腸桿菌占31.6%，溶血葡萄球菌中95.3%為甲氧西林耐藥凝固酶陰性葡萄球菌（Methicillin resistant coagulase negative Staphylococcus，MRCNS）；金黃色葡萄球菌中，41.7%為耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（Methicillin resistant staphylococcus aureus，MRSA）。
　　6.藥敏情況：溶血葡萄球菌和金黃色葡萄球菌對青霉素類抗生素耐藥率高，

11、對萬古霉素敏感率100%；銅綠假單胞菌對第一、二、三代頭孢菌素耐藥嚴(yán)重，對亞胺培南也出現(xiàn)較多耐藥菌，但目前敏感率在60%以上，對哌拉西林/他唑巴坦較敏感，對左氧氟沙星敏感率最高，達(dá)80%；肺炎克雷伯菌和大腸埃希菌對第一、二、三代頭孢菌素耐藥率高，對哌拉西林/他唑巴坦和亞胺培南敏感率高；陰溝腸桿菌和鮑曼不動桿菌對氨芐西林、頭孢唑啉、頭孢替坦均100%耐藥，對哌拉西林/他唑巴坦、左氧氟沙星和亞胺培南敏感率高。
　　7.多重耐藥菌（Mu

12、ltidrug-Resistant Organism，MDRO）感染患兒經(jīng)積極治療后治愈率高，嚴(yán)格執(zhí)行多重耐藥菌感染防控措施效果顯著。
　　結(jié)論：
　　1.新生兒肺炎致病菌以革蘭陰性菌為主，最常見的前四位致病菌分別為肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌、溶血葡萄球菌和鮑曼不動桿菌。
　　2.早發(fā)型新生兒肺炎的危險(xiǎn)因素為母親PROM>24h，對存在該危險(xiǎn)因素的新生兒考慮預(yù)防使用抗生素。早發(fā)型新生兒肺炎致病菌以大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌

13、和GBS多見，抗生素考慮使用哌拉西林覆蓋常見致病菌。
　　3.患早發(fā)型新生兒肺炎的新生兒生后24h內(nèi)WBC、CRP較未發(fā)生感染的新生兒高，PLT較未發(fā)生感染的新生兒低，可作為早發(fā)型新生兒肺炎的預(yù)測因素。
　　4.插管天數(shù)延長是發(fā)生VAP的危險(xiǎn)因素，插管天數(shù)>3d容易發(fā)生VAP。
　　5.新生兒肺炎主要致病菌對青霉素類和第一、二、三代頭孢菌素類抗生素耐藥嚴(yán)重，革蘭陰性菌對哌拉西林/他唑巴坦和亞胺培南敏感，未發(fā)現(xiàn)對萬古霉素