二氯甲烷對(duì)CLP誘導(dǎo)大鼠急性肺損傷的保護(hù)作用.pdf

1、背景和目的:膿毒癥是感染因素介導(dǎo)的全身性炎癥反應(yīng)綜合癥，是臨床危重病患者的主要死亡原因之一。最近美國(guó)和歐洲的流行病學(xué)調(diào)查表明，膿毒癥的發(fā)病率約為住院病人的2％～11％，其中重癥膿毒癥和膿毒性休克患者的死亡率則高達(dá)30％～60％以上。目前臨床上針對(duì)膿毒癥的有效防治措施尚不完善。
　　 內(nèi)源性一氧化碳由血紅素加氧酶催化血紅素生成，已發(fā)現(xiàn)一氧化碳在多種在體動(dòng)物肺疾病模型中都具有抗氧化、抗炎、抗凋亡、抗缺血再灌注損傷等細(xì)胞保護(hù)效應(yīng)；二氯

2、甲烷消化道吸收后在肝內(nèi)由細(xì)胞色素P450 2E1催化生成一氧化碳而導(dǎo)致碳氧血紅蛋白濃度升高，且保持在一個(gè)較低水平而不致引起組織嚴(yán)重缺氧。
　　 本文采用大鼠盲腸結(jié)扎穿孔術(shù)建立膿毒癥大鼠模型，旨在觀察二氯甲烷對(duì)盲腸結(jié)扎穿孔膿毒癥模型大鼠急性肺損傷的保護(hù)作用，探討其作為一氧化碳供體應(yīng)用的可能。
　　 方法:40只SD大鼠隨機(jī)分為SHAM組（以橄欖油灌胃；2小時(shí)后麻醉，僅打開腹腔，游離盲腸出腹腔后即還納關(guān)腹）；CLP組（以橄欖

3、油灌胃后；2小時(shí)后麻醉施行CLP）；MC組（橄欖油灌胃10小時(shí)后以MC液灌胃；2小時(shí)后麻醉施行CLP）；和DSF+MC組（DSF液灌胃10小時(shí)后以MC液灌胃；2小時(shí)后麻醉施行CLP）四組，每組10只。灌胃液容量為0.3ml，工具藥的給予量分別為：DSF液取3.4mmol/kg，MC液取6.4μmol/kg。10小時(shí)后右側(cè)頸總動(dòng)脈放血處死。左肺行支氣管肺泡灌洗，灌洗液進(jìn)行白細(xì)胞計(jì)數(shù)，檢測(cè)蛋白濃度及TNF-α和IL-10水平；右肺下葉觀察大

4、鼠肺組織病理變化，其它肺葉勻漿后檢測(cè)MDA和MPO。另取40只大鼠隨機(jī)分組處理同上，手術(shù)后分籠，觀察其活動(dòng)、刺激后反應(yīng)等；記錄72小時(shí)生存率。
　　 結(jié)果:CLP組大鼠肺部炎癥和損傷明顯，MC組相比CLP組，肺泡壁無增厚，肺泡內(nèi)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)減少，BALF中TNF-α降低，IL-10增高，肺組織MDA降低，生存率顯著增高；而阻斷生成一氧化碳的雙硫侖組阻斷了二氯甲烷的抗炎抗損傷效應(yīng)，相比MC組肺泡壁增厚，肺泡內(nèi)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)增多，BA