利用QbD理論建立注射用阿奇霉素雜質(zhì)譜的質(zhì)控分析方法.pdf

1、近年來，藥品質(zhì)量控制模式不斷發(fā)生著變化，在經(jīng)歷了長期認為藥品質(zhì)量是通過檢驗注入到產(chǎn)品中的觀念后，藥品質(zhì)量是通過設(shè)計賦予的理念，即質(zhì)量源于設(shè)計（Quality-by-Design，簡稱QbD）理論逐漸成熟。QbD理論主張在了解產(chǎn)品及其工藝的基礎(chǔ)上，通過全過程控制的策略生產(chǎn)出高質(zhì)量的產(chǎn)品。這種主動思維方式的質(zhì)控模式為藥品管理和藥品評價注入了新的活力，并伴隨人們對于 QbD理論理解的不斷加深，其應(yīng)用日益廣泛。而色譜分析理論的迅猛發(fā)展為二者的有

2、機結(jié)合創(chuàng)造了可能。
　　藥物在臨床使用過程中所發(fā)生的不良反應(yīng)除與藥品本身的藥理活性有關(guān)外，藥物的雜質(zhì)是影響藥物質(zhì)量的主要因素。因此在建立藥物質(zhì)控分析方法的過程中，雜質(zhì)研究是一項非常重要的內(nèi)容。而針對抗生素這一類特殊的藥品，其多數(shù)是通過生物發(fā)酵制備而成，與化學(xué)合成藥物相比，其結(jié)構(gòu)、組成更為復(fù)雜，故對這一類藥品的雜質(zhì)研究是其進行質(zhì)量控制的必要環(huán)節(jié)，具有極為重要的意義。
　　本論文以大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的代表藥物阿奇霉素（azithr

3、omycin）為研究對象，以QbD理論為指導(dǎo)思想建立其在兩個色譜系統(tǒng)下的雜質(zhì)譜質(zhì)控分析方法，并對兩種分析方法進行比較。
　　在建立紫外檢測系統(tǒng)中注射用阿奇霉素雜質(zhì)譜的質(zhì)控分析方法的過程中，首先依據(jù)阿奇霉素的生產(chǎn)工藝預(yù)測其工業(yè)雜質(zhì)和降解雜質(zhì)的種類；進而通過對國產(chǎn)注射用阿奇霉素的質(zhì)量進行全面的分析以考察其雜質(zhì)的分布概況；對其成鹽劑的考察探尋對其雜質(zhì)譜的影響；最終依據(jù) QbD理論對前人建立的色譜系統(tǒng)中的各影響因素進行考察，如流動相組成、