注射用比阿培南人體藥動學研究.pdf

1、目的：本課題研究了注射用比阿培南在健康成年志愿者體內(nèi)的藥代動力學，為注射用比阿培南的Ⅱ期臨床安全、合理的給藥方案設計提供依據(jù)。
　　 方法與結果：
　　 通過單次給藥和多次給藥試驗考察注射用比阿培南在健康人體的藥動學特征。單次給藥：采用三向交叉拉丁方設計。全部受試者分為男、女兩個區(qū)組，隨機進入6個試驗組，每組受試者每周期試驗時分別接受低、中、高(150，300，600 mg)劑量的試驗制劑，在規(guī)定時間抽取靜脈血，中劑量組

2、受試者在給藥前采集空白尿樣并排空膀胱，于給藥后分時間段收集尿樣。多次給藥：每名受試者每次靜滴300 mg的試驗制劑，每日兩次，連續(xù)給藥至第5日晨。于規(guī)定時間抽取肘靜脈血。所采集血樣立即離心分離血漿，加入穩(wěn)定劑冷凍保存待測。
　　 血樣和尿樣中比阿培南濃度以新建立的HPLC-UV法測定。方法學建立與驗證表明血漿和尿液中內(nèi)源性物質及雜質不干擾樣品峰，線性范圍分別為為0.1～50.0 mg·L-1和0.5～300 mg·L-1，提取回

3、收率大于90.94％，批間和批內(nèi)的變異系數(shù)小于9.73％。符合藥代動力學生物樣品分析的要求。
　　 血藥濃度-時間數(shù)據(jù)應用DAS ver2.1(Drug And Statistics for Windows)軟件進行參數(shù)計算，獲得各劑量組比阿培南的藥動學參數(shù)。統(tǒng)計分析結果表明①比阿培南在體內(nèi)的過程符合二室模型，Cmax、AUC0-6、AUC0-∞隨劑量增加而增加，劑量在0.15-0.3 g范圍內(nèi)符合線性藥動學規(guī)律。②單次給藥(3

4、00 mg)和多次給藥的藥代動力學參數(shù)lnAUC0-6、lnAUC0-∞、Cmax、V、CL、t1/2β、MRT0-6之間的差異均無統(tǒng)計學意義，表明多次給藥不影響藥物的代謝消除，無藥物蓄積。③受試者靜脈滴注300 mg注射用比阿培南后12 h內(nèi)尿中回收率為44.42～57.94％，略低于國外文獻報道。
　　 結論：
　　 單次靜滴不同劑量注射用比阿培南后，比阿培南的Cmax、AUC與劑量成線性相關，其體內(nèi)過程符合二室模型