氨茶堿人體藥動學及影響因素研究.pdf

1、目的：1建立高效液相色譜法測定人血液中茶堿含量的測定方法。2研究氨茶堿緩釋片在健康志愿者體內的藥代動力學及相對生物利用度，評價其吸收、分布、消除規(guī)律及排泄動力學特征。3結合住院患者應用氨茶堿治療后的茶堿血濃度與治療效果分析考察影響茶堿吸收、分布及消除的可能因素，為其臨床合理應用提供實驗依據。
　　 方法：1血樣經處理后用高效液相色譜法進行測定，色譜條件：AGT VenusilXBP-C18(3.9×150mm)色譜柱；流動相：水

2、-甲醇(80:20，V/V);流速1.0 ml.min-1;進樣量20μ1;柱溫280C，檢測波長270nm。2試驗采用兩周期雙交叉試驗設計。健康志愿者20名，男性，在校大學生，按體重配對后隨機分為兩組，分服試驗制劑氨茶堿緩釋片或參比制劑氨茶堿緩釋片，于藥前和藥后1，2，3，4，4.5，5，5.5，6，7，8，12，24，36h取肘靜脈血4ml，立即移入肝素抗凝管中，靜置，5000rpm離心5min，取血漿分雙份于-20℃貯存?zhèn)錅y。一周

3、后重復上述試驗。采用高效液相色譜法測定茶堿經時血濃度。茶堿血濃度.時間數據經《DAS2.O》實用藥代動力學計算程序處理，得試驗制劑和參比制劑茶堿藥動學參數，并根據試驗制劑和參比制劑茶堿AUCo-36計算試驗制劑的相對生物利用度，同時對主要藥動學參數進行方差分析、雙單側t檢驗和(1-2a)置信區(qū)間分析，評價試驗制劑和參比制劑的生物等效性。3針對接受氨茶堿治療的住院患者，在醫(yī)囑常規(guī)取血時間采取血樣，測定血漿茶堿濃度。結合住院患者的茶堿血濃度

4、和治療效果分析考察影響氨茶堿吸收、分布及消除的可能因素，為其臨床合理應用提供實驗依據。
　　 結果：氨茶堿緩釋片試驗制劑和參比制劑茶堿主要藥動學參數t1/2分別為(9.131±1.944)h和(9.851±1.787)h，Tmax分別為(3.950±O.560)h和(4.100±0.528)h，Cmax分別為(3.660±0.697)μg.ml-1和(2.686±0.374)ug.ml-1，AUCo-36分別為(41.014±7

5、.329)ug.ml-1.h和(39.355±6.235)ug'ml-1'h，AUCo-∞分別為(44.293±8.595)ug-ml-1-h和(43.323±7.362)ug-m1-1-h。試驗制劑氨茶堿緩釋片以茶堿計相對生物利用度F為105.0％+16.7％。
　　 結論：1.本文建立的高效液相色譜法快速、靈敏、準確，適用于人血液中茶堿濃度測定。2.試驗制劑氨茶堿緩釋片以茶堿計人體相對生物利用度F為105.0％±16.7％。

6、3.多因素方差分析顯示，氨茶堿緩釋片試驗制劑和參比制劑單劑口服雙交叉試驗主要藥動學參數藥物間和周期間無顯著性差異。進一步雙單側t檢驗和(1-2a)置信區(qū)間分析個體間、周期間和劑型間符合生物等效假設，即試驗用氨茶堿緩釋片與市售參比制劑氨茶堿緩釋片具有生物等效性，為生物等效制劑。4.通過對10例接受氨茶堿治療的病人血濃度監(jiān)測結果和臨床治療效果對比可知，本試驗采用的取樣方法測定茶堿血濃度可真實反映臨床治療效果；進一步分析可知目前臨床上還沒有全