氨茶堿在麻鴨體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)及藥物相互作用研究.pdf

1、氨茶堿是茶堿與乙二胺結(jié)合形成的水溶性復(fù)鹽。茶堿是嘌呤受體阻滯劑，能對(duì)抗腺嘌呤等對(duì)呼吸道的收縮作用，增強(qiáng)膈肌收縮力，尤其在膈肌收縮無力時(shí)作用更顯著，因此有益于改善呼吸功能。氨茶堿是甲基嘌呤類藥物，具有強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、松弛支氣管平滑肌和興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)等作用。氨茶堿在獸醫(yī)臨床上常用于由物理、化學(xué)刺激，病毒、細(xì)菌等病原微生物感染引起的畜禽呼吸系統(tǒng)疾病的治療，如臨床上常見的家畜支氣管哮喘、肺氣腫、支氣管炎、心源性呼吸困難等。近年來，通

2、過臨床研究表明氨茶堿還可用來治療腎病綜合征以及急性腎炎等疾病，應(yīng)用前景廣泛。由于其臨床應(yīng)用時(shí)安全范圍較窄，臨床用藥時(shí)常出現(xiàn)不良反應(yīng)甚至中毒的現(xiàn)象。藥代動(dòng)力學(xué)是研究藥物在動(dòng)物機(jī)體內(nèi)的血藥濃度隨時(shí)間發(fā)生變化規(guī)律的一門科學(xué)。因此，通過對(duì)氨茶堿及其與冰片的配伍在動(dòng)物體內(nèi)進(jìn)行藥動(dòng)學(xué)研究，制定出科學(xué)合理的給藥方案，對(duì)指導(dǎo)氨茶堿的臨床用藥具有重要意義。目前，氨茶堿的藥代動(dòng)力學(xué)研究主要集中在人、大鼠和家兔上，在麻鴨體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)研究尚未見到有關(guān)報(bào)道。

3、該實(shí)驗(yàn)通過對(duì)氨茶堿在麻鴨體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)及藥物相互作用之間的研究，闡明其在麻鴨體內(nèi)的吸收、分布、代謝、消除(ADME)過程，考察其與冰片的相互作用與影響，建立了用高效液相色譜法檢測(cè)氨茶堿在麻鴨體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)及藥物相互作用的研究方法，為臨床合理使用氨茶堿提供參考和借鑒，同時(shí)也為氨茶堿在麻鴨體內(nèi)藥物殘留分析提供科學(xué)依據(jù)，為其在麻鴨中的休藥期的確定提供理論基礎(chǔ)。
　　采用口服灌胃給藥的方式，在給藥后不同的時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行翅靜脈采血與頸靜脈剖殺

4、的方法，運(yùn)用高效液相色譜法對(duì)采集的血漿樣品及組織勻漿樣品進(jìn)行檢測(cè)，研究氨茶堿在麻鴨體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)與組織分布的特點(diǎn)以及氨茶堿與冰片配伍應(yīng)用在麻鴨體內(nèi)的相互作用的影響。
　　實(shí)驗(yàn)采用氯仿-異丙醇(95∶5，V/V)進(jìn)行液—液萃取的方法對(duì)生物樣品進(jìn)行處理，選用對(duì)乙酰氨基酚作為內(nèi)標(biāo);高效液相色譜儀為日本島津LC-10A;色譜柱為ShimadzuODS C18柱（150×4.6 mm I.D.，5μm粒徑），日本島津公司;檢測(cè)波長(zhǎng)為274

5、 nm;流動(dòng)相∶甲醇-水（25∶75，V/V），流速:0.8 mL/min，進(jìn)樣量是20μL的色譜條件進(jìn)行檢測(cè)。藥代動(dòng)力學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)照組單獨(dú)灌服氨茶堿20 mg/kg時(shí)，氨茶堿平均Cmax是12.6μg·mL-1相對(duì)應(yīng)Tmaz為2.17h，AUC0-t為265.1μg·h·mL-1;當(dāng)氨茶堿(20mg/kg)和冰片(40mg/kg)配伍給藥時(shí)，其平均Cmax是15.1μg·mL-1，T～是1.50h，AUC0-t是326.2μg·h·

6、mL-1，采用t檢驗(yàn)對(duì)單用組和氨茶堿與冰片伍用組藥動(dòng)學(xué)參數(shù)進(jìn)行差異考察，發(fā)現(xiàn)有顯著差異(P＜0.05)。氨茶堿與冰片配伍，提高了氨茶堿在麻鴨體內(nèi)的吸收，增加了氨茶堿在麻鴨體內(nèi)的生物利用度。氨茶堿與冰片伍用能顯著增加氨茶堿在各組織中的分布，配伍組氨茶堿在鴨體內(nèi)AUC由大到小的順序依次為:血漿、心臟、肺、肝臟、脾臟、腦、肌肉、腎、脂肪;MRT由大到小的順序依次為:心臟、肺、腦、腎臟、脾臟、肌肉、肝臟、血漿、脂肪;氨茶堿在各組織中Cmax由大