食物及性別對托伐普坦在健康人體內(nèi)藥動學的影響.pdf

1、目的：
　　建立一種高效，可靠，穩(wěn)定的測定人體血漿托伐普坦?jié)舛鹊腖C-MS/MS方法，評估高脂食物及性別差異對托伐普坦在健康人體內(nèi)藥動學的影響，從而來更好的指導托伐普坦合理用藥。
　　方法：
　　本試驗采用隨機，開放的，雙周期，自身交叉對照設計，共篩選30例健康成年志愿者（男性15名，女性15名），隨機分配到高脂組或空腹組，然后分別接受相應的高脂飲食或者空腹后單劑量托伐普坦30mg，采集受試者48h內(nèi)的系列血樣，并采用

2、已建立的LC-MS/MS方法測定血樣中托伐普坦的濃度。用SAS9.3藥動學軟件進行主要藥動學參數(shù)進行統(tǒng)計學分析。并在受試者服用托伐普坦30mg后6，24和48h測量受試者坐位生命體征（包括血壓、呼吸率、心率、體溫）及服藥后48h進行實驗室檢查，評估健康人體對托伐普坦30mg劑量的安全性和耐受性。
　　結(jié)果：
　　1、高脂飲食對托伐普坦藥動學的影響
　　30例受試者隨機分配到高脂組或空腹組，并在第二周期自身交叉狀態(tài)服藥。

3、受試者在高脂飲食后服藥與空腹服藥的主要藥動學參數(shù)相比，高脂飲食后服藥的峰濃度ρmax明顯增加了約1.4倍（高脂：（337.707±113.704）μg/L、空腹：(236.043±82.625）μg/L），半衰期t1/2縮短了約30.8％（高脂：(4.501±1.097)h、空腹：(6.505±2.051)h），而高脂飲食后和空腹狀態(tài)的達峰時間tmax（高脂：(2.702±1.283）h、空腹：(2.691±1.483)h）和藥-時曲線

4、下面積AUCt（高脂：(1700.900±579.678）μg*h/L、空腹：(1697.223±635.064)μg*h/L）相近。
　　2、性別對托伐普坦藥動學的影響
　　受試者無論在高脂飲食后還是空腹單次口服托伐普坦30mg，其主要平均藥動學參數(shù)AUCt、t1/2、ρmax、tmax在性別間均無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。性別之間的差異不影響托伐普坦的藥動學參數(shù)。
　　3、安全性評估
　　本次試驗共篩選30