高脂血癥患者阿托伐他汀群體藥動(dòng)學(xué)研究.pdf

1、目的：考察阿托伐他汀在國人高脂血癥患者中的群體藥動(dòng)學(xué)特征。
　　方法：1、建立高效液相色譜-紫外（HPLC-UV）檢測(cè)法測(cè)定阿托伐他?。ˋtorvastatin，ATV）血藥濃度。采用Nova-pak C18色譜柱(3.9×150mm，4μm)；流動(dòng)相為甲醇-0.02mol·L-1醋酸銨緩沖液(70:30，V/V)；流速0.9mL·min-1；柱溫30℃；檢測(cè)波長245nm；血漿樣品經(jīng)乙酸乙酯提取濃縮后進(jìn)樣分析，黃體酮為內(nèi)標(biāo)。

2、r>　　2、收集服用ATV的高脂血癥（Hyperlipoidemia）患者107例110個(gè)穩(wěn)態(tài)谷濃度血樣，HPLC-UV檢測(cè)法測(cè)定ATV血藥濃度，應(yīng)用非線性混合效應(yīng)模型（NONlinear Mixed Effects Model,NONMEM）法擬合ATV群體藥動(dòng)學(xué)(Population Pharmacokinetics，PPK)模型，并考察固定效應(yīng)對(duì)ATV清除率的影響。
　　結(jié)果：1、HPLC-UV法測(cè)定ATV血藥濃度，線性范圍

3、1.0～535.0 ng·mL-1，回歸方程=0.1366x+0.0484(r=0.9992)，檢測(cè)限0.5 ng·mL-1(S/N≥3)。ATV在2.0、201.1、535.0 ng·mL-13種濃度水平的平均回收率分別為100.8％、101.1%、99.5%；日內(nèi)和日間RSD均小于2.80%。
　　2、高脂血癥患者ATV PPK最終擬合模型為：清除率CL=θCL×(WT/62)ΘWT；表觀分布容積VVL=q。其中，體重（WT）