阿托伐他汀對(duì)高脂血癥家兔介入術(shù)后炎癥及血管內(nèi)皮功能的影響.pdf

1、目的:建立高脂血癥家兔模型,探討高脂血癥對(duì)炎癥及對(duì)血管內(nèi)皮功能的影響。觀察介入對(duì)高脂血癥家兔炎癥及血管內(nèi)皮功能的影響,以及阿托伐他汀的干預(yù)作用,探討該藥物在圍介入術(shù)期應(yīng)用是否有改善血管內(nèi)皮功能、降低炎癥反應(yīng)的作用,從而探討阿托伐他汀減輕介入術(shù)后血管再狹窄的可能機(jī)制。為臨床預(yù)防和治療介入術(shù)后血管再狹窄提供新的思路和方法。
　　 方法:
　　 1高脂血癥家兔模型建立及分組
　　 30只健康、雄性新西蘭大耳白兔,體重在

2、3.0±0.5Kg,予標(biāo)準(zhǔn)普通飼料適應(yīng)性喂養(yǎng)一周后隨機(jī)分為對(duì)照組(A組)及實(shí)驗(yàn)組(B組)各15只,兩組均給予高脂飲食喂養(yǎng)至實(shí)驗(yàn)結(jié)束,B組在高脂飲食喂養(yǎng)3周后每天按2.5mg/Kg給予阿托伐他汀,直至實(shí)驗(yàn)結(jié)束。高脂喂養(yǎng)4周后成功建立高脂血癥家兔模型。
　　 2介入操作
　　 高脂血癥家兔造模成功后,按0.3ml/kg給予1％戊巴比妥鈉靜注麻醉后,固定家兔,左側(cè)腹股溝處備皮、消毒、鋪巾,在兔股動(dòng)脈搏動(dòng)最明顯處沿股動(dòng)脈走行切開

3、皮膚,分離皮下組織,鈍性分離股動(dòng)脈,暴露并完全游離股動(dòng)脈,夾閉近心端,采用動(dòng)脈穿刺針逆行穿刺后,引入0.014導(dǎo)引導(dǎo)絲,撤出穿刺針,順導(dǎo)絲導(dǎo)入直徑為1.0mm的球囊,應(yīng)用壓力泵注入鹽水充盈球囊(壓力2atm),然后回拉球囊,反復(fù)3次,達(dá)到損傷血管內(nèi)皮的目的,然后在穿刺點(diǎn)上下約2mm以4號(hào)絲線結(jié)扎股動(dòng)脈,逐層縫合皮下組織和皮膚,術(shù)中給予普通肝素200單位耳緣靜脈注射防止血栓形成。術(shù)后給予慶大霉素4萬單位/天肌注1周預(yù)防感染。
　　

4、 3指標(biāo)測(cè)定
　　 3.1血脂
　　 在高脂喂養(yǎng)前、高脂喂養(yǎng)4周以及6周時(shí)應(yīng)用酶法在全自動(dòng)生化儀上測(cè)定所有家兔甘油三酯(triglyceride,TG)、總膽固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白膽固醇(lowner density lipoprotein-cholesterol,LDL-C)高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein-cholesterol,HDL-C)

5、水平。
　　 3.2炎癥指標(biāo)測(cè)定
　　 在高脂喂養(yǎng)前(介入術(shù)前4周)、介入術(shù)當(dāng)天、介入術(shù)后1天、1周、2周時(shí)應(yīng)用ELISA方法測(cè)定所有家兔血清超敏C反應(yīng)蛋白(high sensitivityC reactive orotein,hs-CRP)水平。
　　 3.3血管內(nèi)皮功能指標(biāo)測(cè)定
　　 在高脂喂養(yǎng)前(介入術(shù)前4周)、介入術(shù)當(dāng)天、介入術(shù)后1天、1周、2周時(shí)應(yīng)用硝酸還原酶法測(cè)定所有血清一氧化氮(nitrog

6、en oxide,NO)水平,應(yīng)用放免法測(cè)定內(nèi)皮素(endothelin,ET)水平。
　　 4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
　　 所有數(shù)據(jù)用SPSS12.0軟件處理,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,組間差異用兩樣本均數(shù)比較的t檢驗(yàn)進(jìn)行比較,檢驗(yàn)顯著性用P值表示,P＜0.05為差異有顯著性,P＜0.01為差異有極顯著性。
　　 結(jié)果:
　　 1血脂測(cè)定結(jié)果
　　 高脂喂養(yǎng)4周后兩組家兔的TG、TC、LDL-C比試驗(yàn)前均

7、明顯升高,成功建立高脂血癥家兔模型;高脂喂養(yǎng)6周時(shí)A組家兔的TG、TC、LDL-C水平進(jìn)一步升高,B組家兔的TG、TC水平進(jìn)一步升高,LDL-C水平無變化,兩組間比較,高脂喂養(yǎng)6周時(shí)A組家兔TC、LDL-C水平高于B組,兩組間HDL-C相同時(shí)間點(diǎn)比較,始終無顯著性差異。
　　 2 hs-CRP測(cè)定結(jié)果
　　 介入術(shù)前兩組家兔hs-CRP結(jié)果無差異;介入術(shù)后1天兩組家兔hs-CRP水平均明顯升高,A組家兔hs-CRP水平高

8、于B組;介入術(shù)后1周兩組家兔hs-CRP水平均恢復(fù)至術(shù)前水平,組間相比無顯著性差異;術(shù)后2周兩組家兔hs-CRP均較前無明顯變化。
　　 3 NO測(cè)定結(jié)果
　　 介入術(shù)前兩組家兔NO水平無差異;介入術(shù)后1天兩組家兔NO水平較術(shù)前有所下降,A組家兔NO水平低于B組;介入術(shù)后1周兩組家兔NO水平與介入術(shù)后1天相比均有所上升,但A組仍低于介入術(shù)前,B組已經(jīng)恢復(fù)到介入術(shù)前水平;介入術(shù)后2周兩組家兔NO水平均恢復(fù)到介入術(shù)前水平,組

9、間比較無顯著性差異。
　　 4 ET測(cè)定結(jié)果
　　 介入術(shù)前兩組家兔ET水平無差異;介入術(shù)后1天兩組家兔ET水平較術(shù)前有所上升,組間比較,A組家兔ET水平高于B組;介入術(shù)后1周兩組家兔ET水平均恢復(fù)到介入術(shù)前水平,組間比較無顯著性差異。結(jié)論:
　　 1高脂喂養(yǎng)可在短期內(nèi)成功建立高脂血癥家兔模型,高脂血癥短期內(nèi)不會(huì)引起明顯的炎癥反應(yīng)和血管內(nèi)皮損傷。
　　 2介入術(shù)可引起明顯的急性炎癥反應(yīng),hs-CRP升高,