托伐普坦片的制備工藝和質(zhì)量研究.pdf

1、托伐普坦主治臨床上顯著的高血容量和正常血容量低鈉血癥[血清鈉含量＜125mEq/L或限制水?dāng)z入后不能改變低鈉血癥狀的患者]，包括心力衰竭、肝硬化和抗利尿激素分泌綜合征患者。該藥物由日本大冢制藥公司開(kāi)發(fā)研制，目前在國(guó)內(nèi)尚未上市。我公司對(duì)該品種進(jìn)行了開(kāi)發(fā)研制并針對(duì)其工藝及質(zhì)量進(jìn)行了大量的研究工作。
　　結(jié)合原料藥在水中溶解度較差的性質(zhì)，將原料經(jīng)噴霧干燥制成無(wú)定型粉末，進(jìn)行制劑前處理，將其處方組成中與上市品不一致的輔料（聚乙烯聚吡咯烷酮

2、）進(jìn)行相容性試驗(yàn)，進(jìn)一步篩選處方，確定最終處方，對(duì)樣品進(jìn)行了試制。
　　該品種的質(zhì)量研究，主要針對(duì)有關(guān)物質(zhì)、溶出度和含量等考察項(xiàng)進(jìn)行了研究。根據(jù)《化學(xué)藥物質(zhì)量控制分析方法驗(yàn)證技術(shù)指導(dǎo)原則》，采用高效液相色譜法，對(duì)有關(guān)物質(zhì)和含量檢測(cè)方法進(jìn)行方法學(xué)研究，結(jié)果證明該方法專屬性強(qiáng)，重復(fù)性好，能對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量做出很好的控制。溶出度測(cè)定參照溶出度測(cè)定方法（中國(guó)藥典2010年版二部附錄ⅩC第二法），對(duì)該方法進(jìn)行了如下研究：對(duì)溶出介質(zhì)、攪拌方式、轉(zhuǎn)速