鹽酸伊伐布雷定片的制備及質量標準研究.pdf

1、鹽酸伊伐布雷定(Ivabradine Hydrochloride)是首個選擇性和特異性調節(jié)心率抑制劑，對竇房結有選擇性作用而對心臟內傳導、心肌收縮或心室復極化無作用。本品與最常用的心絞痛治療藥物β受體阻斷劑不同，不會引起呼吸道收縮或痙攣、心動過緩等不良反應或反跳現象，為心絞痛治療開辟了一條前景光明的新途徑。本論文在對文獻資料研究的基礎上，依據現代研究的狀況，參考相同藥物的研究狀況及其他藥物同一劑型的研究方案，制定處方并進行其制備工藝研究

2、，采用HPLC等現代分析技術，建立了制劑的質量標準考察方法，擬定了質量標準，并對制劑的初步穩(wěn)定性進行了考察，為今后的新藥研究及規(guī)模化生產提供試驗依據。
　　 在處方工藝方面，本論文設計了規(guī)格為5mg(以C27H36N2O5計)的制劑處方，通過設計處方主要從選擇適宜輔料和，適宜的薄膜包衣材料，在保證片劑外觀性狀及硬度合格的前提下，保證崩解時間合格，選擇適宜的薄膜包衣材料。按制備工藝制備產品，通過對制粒情況及顆粒的流動性、可壓性、崩

3、解情況等進行考察，對片芯的輔料種類進行了初步篩選選擇，最終確定輔料包括為淀粉、糊精、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、乙醇、PVP-K30、硬脂酸鎂。通過考察包衣厚度對片劑的外觀及崩解的影響，，最終決定確定采用包衣材料為歐巴代(YS-1-7027型)。使用薄膜包衣的常規(guī)工藝條件進行包衣操作，包衣的厚度定為增重1％，在小試基礎上進行三批中試生產并對制備工藝進行了驗證。
　　 在質量標準方面，本實驗對3批試制品進行了性狀、鑒別、有關物質、異

4、構體、溶出度、含量均勻度、含量測定、微生物限度均的進行了相關研究，根據研究結果并結合穩(wěn)定性研究結果制訂了鹽酸伊伐布雷定片的質量標準。
　　 初步穩(wěn)定性試驗方面：樣品在光照(4600lx)、高溫(60℃)、高濕(25℃RH92.5%)條件下放置10天，結果顯示在高溫(60℃)條件下樣品有關物質略有增加，其它各項指標均幾無變化；在光照(4600lx)、高濕(25℃RH92.5%)條件下樣品各項指標均幾無變化，表明鹽酸伊伐布雷定片對光

5、照、高濕條件均較穩(wěn)定，對高溫條件相對穩(wěn)定性略差。
　　 鹽酸伊伐布雷定片模擬市售包裝條件，在加速(溫度40℃±2℃，相對濕度75%±5%)條件下放置6個月后有關物質略有增加，其它各項指標檢查結果均幾無變化，各項指標均符合質量標準規(guī)定，表明本品在溫度40℃±2℃，相對濕度75%±5%條件下穩(wěn)定性良好。
　　 鹽酸伊伐布雷定片模擬市售包裝條件，在溫度25℃±2℃，相對濕度60%±10%條件下，長期留樣12個月，各項指標均幾無