鹽酸氨溴索口腔崩解片質(zhì)量標準研究.pdf

1、鹽酸氨溴索最先由德國Thomae公司在上世紀80年代初開發(fā)，是目前臨床上作用最強的祛痰藥，國內(nèi)外對其療效十分肯定。是溴已新的活性代謝產(chǎn)物，其化學成份為鹽酸溴環(huán)己胺醇，系粘液溶解劑，對呼吸系統(tǒng)有保護作用。目前鹽酸氨溴索的制劑劑型主要有片劑、膠囊、口服液、注射液等，我們開發(fā)的鹽酸氨溴索口腔崩解片同普通片劑或膠囊相比，用藥方便，無需用水送服，為取水不便及吞咽困難的患者提供了極大的便利條件；改善了鹽酸氨溴索的苦味，本品口感好，提高了患者尤其是兒

2、童服用順應(yīng)性。本文對鹽酸氨溴索口腔崩解片進行了全面的質(zhì)量研究，起草了鹽酸氨溴索口腔崩解片的質(zhì)量標準，并作為新藥申報的質(zhì)量標準，同時對其穩(wěn)定性進行了影響因素試驗、加速試驗、長期試驗。試驗數(shù)據(jù)證明所建立的質(zhì)量標準切實可行、方法可靠，同時確定了藥物的貯存條件和有效期。 主要研究分為兩部分： 1鹽酸氨溴索口腔崩解片質(zhì)量標準研究 目的：研究制定鹽酸氨溴索口腔崩解片的質(zhì)量標準，為申報新藥資料提供依據(jù)。 方法：采用紫外

3、分光光度法、高效液相色譜法對鹽酸氨溴索口腔崩解片進行鑒別；溶出度采用槳法，以磷酸鹽緩沖液(pH7.5)(取磷酸二氫鉀1.46g和無水磷酸氫二鈉7.94g，加水溶解成1000ml)900ml為溶劑，轉(zhuǎn)速為75轉(zhuǎn)/min，經(jīng)20min時，照分光光度法在308nm的波長處測定溶出量；有關(guān)物質(zhì)及含量采用高效液相色譜法，以DiamondC8為色譜柱；以磷酸氫二銨溶液(取磷酸氫二銨2g加水至1000ml，加三乙胺2ml，用2mol/L磷酸調(diào)節(jié)pH值

4、至4.4±0.1)—乙腈(20：80)為流動相；檢測波長為245nm。 結(jié)果：通過試驗研究，制定了符合國家藥品監(jiān)督管理局申報要求的鹽酸氨溴索口腔崩解片質(zhì)量標準，包括性狀、鑒別、溶出度、有關(guān)物質(zhì)、含量測定等。 鑒別試驗之一利用本品紫外特征吸收波長，照分光光度法測定，在245±2nm和309±2nm的波長處有最大吸收；鑒別試驗之二利用本品高效液相色譜保留時間，在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品主峰的保留時間應(yīng)與對照品主峰的

5、保留時間一致。 溶出度測定鹽酸氨溴索在0.0083～0.1665mg/ml的濃度范圍內(nèi)，濃度與吸光度呈現(xiàn)良好的線性關(guān)系，r=0.9999，平均回收率為99.69％，RSD為0.86％(n=9)。 有關(guān)物質(zhì)及含量測定鹽酸氨溴索口腔崩解片的線性范圍為0.0259mg/ml～1.475mg/ml，r=0.9999，平均回收率100.10％，RSD為0.39％(n=9)，最小檢出量為0.60ng。 結(jié)論：建立的性狀、鑒別

6、、檢查項標準切實可行，符合鹽酸氨溴索口腔崩解片特性；溶出度測定方法簡便、結(jié)果準確，可作為該品種的溶出度檢查方法；崩解時限測定方法準確可行，反映本制劑劑型特點；所建立的含量測定方法可同時測定其含量及有關(guān)物質(zhì)限量，其方法成熟、完善，具有較強的專屬性和適應(yīng)性，能有效地控制產(chǎn)品質(zhì)量。對本品的考察結(jié)果顯示，該項研究所制訂的測定方法可適用于本產(chǎn)品，能有效控制產(chǎn)品質(zhì)量。 2鹽酸氨溴索口腔崩解片穩(wěn)定性研究 目的：通過做藥物影響因素試驗，

7、以確定其貯存條件；通過做藥物加速試驗和長期試驗，以確定其有效期。 方法：按照中國藥典2005年版二部附錄藥物穩(wěn)定性試驗指導(dǎo)原則，以高效液相色譜法、紫外分光光度法等方法檢測鹽酸氨溴索口腔崩解片的重點考察項目，包括性狀、崩解時限及粒度、溶出度、有關(guān)物質(zhì)、含量測定。 結(jié)果：通過影響因素試驗確定鹽酸氨溴索口腔崩解片的貯存條件為：遮光、置陰涼干燥處密封保存。通過加速試驗和長期試驗確定鹽酸氨溴索口腔崩解片在上市包裝條件下放置18個月