鹽酸氨溴索緩釋片工藝和質(zhì)量研究.pdf

1、鹽酸氨溴索是新一代的鎮(zhèn)咳祛痰藥，該藥物療效十分肯定，且毒副作用較小，目前已占據(jù)國(guó)內(nèi)祛痰藥市場(chǎng)中最大的市場(chǎng)份額，且呈逐年強(qiáng)勢(shì)遞增趨勢(shì)，市場(chǎng)發(fā)展前景持續(xù)看好，新應(yīng)用劑型的開(kāi)發(fā)具有顯著的社會(huì)與經(jīng)濟(jì)效益。
　　 國(guó)內(nèi)鹽酸氨溴索生產(chǎn)的劑型有口服溶液、片、膠囊、緩釋膠囊等，目前尚未有其緩釋片上市的報(bào)道。本文通過(guò)實(shí)驗(yàn)對(duì)鹽酸氨溴索親水凝膠骨架片的制備工藝及生產(chǎn)質(zhì)量控制進(jìn)行系統(tǒng)的研究。
　　 論文分別考察了羥丙甲基纖維素(HPMC)、海藻

2、酸鈉、乳糖、微晶纖維素(MCC)、預(yù)膠化淀粉、PEG6000、滑石粉、硬脂酸鎂等輔料對(duì)鹽酸氨溴索緩釋片質(zhì)量的影響，在單因素考察的基礎(chǔ)上通過(guò)正交實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)對(duì)緩釋片處方進(jìn)行了優(yōu)化，確定了鹽酸氨溴索緩釋片的最佳處方。最終確定HPMC K4M、HPMC K15M為骨架材料，乳糖為填充劑，PEG6000為致孔劑，硬脂酸鎂為潤(rùn)滑劑，微粉硅膠為助流劑，70％乙醇為粘合劑，采用濕法制粒工藝，成功制備出體外釋藥達(dá)8小時(shí)以上的親水凝膠骨架片。
　　

3、論文還建立了鹽酸氨溴索緩釋片內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)并對(duì)其穩(wěn)定性進(jìn)行了考察。影響因素試驗(yàn)(強(qiáng)化實(shí)驗(yàn))結(jié)果表明，按照優(yōu)化的工藝處方制備的鹽酸氨溴索緩釋片在高溫、高濕和強(qiáng)光照射條件下均較穩(wěn)定。加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)結(jié)果顯示，鹽酸氨溴索緩釋片質(zhì)量穩(wěn)定，各項(xiàng)指標(biāo)無(wú)明顯變化。
　　 在生物等效性研究中，以北京紫竹藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的鹽酸氨溴索緩釋膠囊為參比制劑，建立了高效液相色譜法測(cè)定血漿中鹽酸氨溴索濃度的方法。采用了兩制劑雙周期交叉試驗(yàn)設(shè)計(jì)方法利用程序軟