雙黃分散片制備工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究.pdf

1、雙黃分散片由黃連、黃芩兩味藥組成，黃連及黃芩的有效成分均有抗菌、抗病毒及消炎之功效。為了適應(yīng)臨床需要，使藥物崩解、溶出快，將其設(shè)計(jì)為速釋劑型分散片，同時(shí)全面系統(tǒng)地研究制備工藝、質(zhì)量控制方法，使其成為速效且質(zhì)量穩(wěn)定、可控的現(xiàn)代劑型。 根據(jù)處方藥物所含成分的理化性質(zhì)及處方的功能主治，確定了合理的提取工藝路線。以鹽酸小檗堿、總生物堿為評(píng)價(jià)指標(biāo)，進(jìn)行正交設(shè)計(jì)，篩選出黃連的提取工藝：10倍量70％乙醇，回流提取3次，每次1.5小時(shí)；以黃芩

2、苷、總黃酮為評(píng)價(jià)指標(biāo)，進(jìn)行正交設(shè)計(jì)，篩選出黃芩的提取工藝：10倍量50％乙醇，回流提取3次，每次1.5小時(shí)。 通過比較研究，本研究選取大孔吸附樹脂對(duì)黃連提取物進(jìn)行分離純化。通過對(duì)大孔吸附樹脂的考察，選用天津海光D101型大孔樹脂；并采用正交設(shè)計(jì)，優(yōu)選吸附條件為藥液與藥材比為3：1，樹脂柱的徑高比為1：7，藥材與樹脂的比例為1：1；洗脫順序?yàn)橄纫哉麴s水洗脫，再以3倍柱體積的50％乙醇洗脫。通過單因素考察，確定了黃芩提取物的最佳純化

3、工藝：將提取液濃縮至相對(duì)密度1.02～1.04(50～60℃)，加鹽酸調(diào)至pH1，80℃保溫1小時(shí)，靜置24小時(shí)，濾過，沉淀用水洗至pH5。提取物經(jīng)過純化后，總生物堿及總黃酮的含量均可達(dá)70％，鹽酸小檗堿含量可達(dá)40％，黃芩苷含量可達(dá)50％。 本研究結(jié)合提取物的性質(zhì)，篩選了崩解劑、填充劑的種類、配比、加入方法等。根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果確定處方為：黃連提取物54g，黃芩提取物19.5g，微晶纖維素88.2g，羧甲基淀粉鈉29.4g，低取代羥

4、丙基纖維素14.7g，硬脂酸鎂1g，壓制成1000片。 在提取物及分散片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究中，進(jìn)行了黃連、黃芩的薄層色譜鑒別，建立了指標(biāo)成分鹽酸小檗堿、黃芩苷的HPLC含量測(cè)定方法及總生物堿、總黃酮的紫外含量測(cè)定方法并進(jìn)行了方法學(xué)研究，證明該方法靈敏度高、專屬性好、操作簡(jiǎn)易。并在分散片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)針對(duì)其崩解時(shí)限、溶出度進(jìn)行了控制。本實(shí)驗(yàn)研究所制備出的雙黃分散片崩解時(shí)間在90秒以內(nèi)，鹽酸小檗堿及黃芩苷15分鐘可溶出70％以上，同時(shí)，通過對(duì)