山香圓分散片的制備工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究.pdf

1、山香圓有效部位（總黃酮）對(duì)于治療扁桃體炎、咽喉炎，預(yù)防感冒具有顯著療效，為抗菌消炎要藥，但其有效部位為水難溶性，制備成普通片劑存在生物利用度低、穩(wěn)定性差等問(wèn)題。故本課題針對(duì)普通劑型存在的缺陷，根據(jù)臨床用藥的需要，將其制備成療效確切、藥效發(fā)揮迅速的分散片，并依據(jù)相關(guān)法規(guī)規(guī)定，對(duì)分散片的制備工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和初步穩(wěn)定性進(jìn)行了試驗(yàn)研究。主藥研究?jī)?nèi)容如下：
　　在提取工藝研究中，利用微波輔助提取技術(shù)對(duì)山香圓總黃酮進(jìn)行提取，采用單因素試驗(yàn)與正

2、交試驗(yàn)相結(jié)合的方法，以總黃酮得率為考察指標(biāo)，確定了提取工藝參數(shù)，即溶劑為70％乙醇，輻射時(shí)間為5 min，料液比為1:40，微波功率為600 w。與傳統(tǒng)的回流法相比，微波輔助提取法具有快速、高效等優(yōu)點(diǎn)。
　　在純化工藝研究中，運(yùn)用靜態(tài)吸附對(duì)六種不同極性的樹脂進(jìn)行篩選，最終確定HPD400型大孔吸附樹脂作為純化山香圓醇提物的純化材料。采用動(dòng)態(tài)吸附，以總黃酮的吸附率和洗脫率為考察指標(biāo)，考察了影響HPD400型大孔樹脂純化效果的主要因素

3、，包括最大上樣量，上樣速度，洗脫劑濃度，洗脫劑用量，洗脫速度等，確定了純化的工藝參數(shù)，即上樣濃度為0.1 g·mL-1(以生藥計(jì))，上樣體積為3 BV，上樣速度為1 BV·h-1,2 BV的蒸餾水洗脫，50%的乙醇作為洗脫溶劑，洗脫劑用量為5 BV，洗脫速度為2 BV·h-1。
　　在包合工藝的研究中，以總黃酮的包封率與載藥率為考察指標(biāo)，采用星點(diǎn)設(shè)計(jì)-效應(yīng)面優(yōu)化法優(yōu)化羥丙基-β-環(huán)糊精（HP-β-CD）包合純化物的工藝參數(shù)，確定了

4、最佳的包合工藝參數(shù)，即浸膏與HP-β-CD的質(zhì)量比為0.35:1(g2g-1)，包合時(shí)間為169 min，包合溫度為41℃。
　　在成型工藝研究中，以崩解時(shí)限、制粒的難易程度、溶出度等為考察指標(biāo)，采用單因素試驗(yàn)對(duì)崩解劑、填充劑、粘合劑、潤(rùn)滑劑等的種類和用量進(jìn)行篩選，最后采用星點(diǎn)設(shè)計(jì)-效應(yīng)面優(yōu)化法對(duì)主要影響因素進(jìn)行進(jìn)一步的優(yōu)化，最終完成了山香圓分散片處方的篩選，即主藥用量50%，聯(lián)合崩解劑（L-HPC:CCMC-Na=1:1）用量3

5、2%，填充劑微晶纖維素（MCC）用量18%，潤(rùn)濕劑為50%乙醇，潤(rùn)滑劑為0.5%微粉硅膠，片劑硬度控制在3～4 kg。
　　在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究中，對(duì)成品制劑進(jìn)行了薄層色譜定性鑒別，并采用高效液相色譜法對(duì)成品制劑中總黃酮的含量、女貞苷與野漆樹苷的總含量進(jìn)行了測(cè)定；并以總黃酮為指標(biāo)成分，測(cè)定了山香圓分散片的體外溶出度。最后采用小試樣品室溫留樣觀察法進(jìn)行了初步穩(wěn)定性試驗(yàn)。
　　研究表明，山香圓分散片的制備工藝基本合理、可行，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)