兩面針?lè)稚⑵苽涔に嚭唾|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究.pdf

1、目的：兩面針為蕓香科花椒屬植物，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，具有祛風(fēng)通絡(luò)、勝濕止痛、消腫解毒等作用。民間常用于治療牙痛，神經(jīng)痛，胃痛，咽喉腫痛，毒蛇咬傷等多種病癥，此外也具有抗腫瘤的作用。尤其在消腫，止痛方面具有獨(dú)特的療效，目前市售兩面針?biāo)幬镏苿﹥H有兩面針鎮(zhèn)痛片，在使用上受到一定的限制。本論文兩面針?lè)稚⑵瑪M以?xún)擅驷樻?zhèn)痛有效成分作物質(zhì)基礎(chǔ)，輔以現(xiàn)代藥學(xué)輔料，采用現(xiàn)代速釋技術(shù)制備而成。通過(guò)速釋系統(tǒng)，使制劑快速崩解而釋放藥物，使藥物快速起效，可更加

2、充分發(fā)揮藥效，提高藥物的生物利用度，為進(jìn)一步研究開(kāi)發(fā)中藥創(chuàng)新藥物奠定了基礎(chǔ)。
　　 方法：①兩面針?biāo)幉牡馁|(zhì)量研究選取10個(gè)產(chǎn)地的兩面針?biāo)幉?，采用含量測(cè)定、指紋圖譜等方法，建立兩面針?biāo)幉牡暮繙y(cè)定和指紋圖譜，用以作為兩面針?biāo)幉牡蔫b別和質(zhì)量控制的參考；②兩面針有效成分的提取與純化采用一定濃度的乙醇為溶劑進(jìn)行提取。采用正交設(shè)計(jì)法考察兩面針提取工藝中的關(guān)鍵影響因素，再選用硅膠吸附法純化兩面針粗提物。③制劑處方及工藝的研究篩選最佳的崩解劑

3、種類(lèi)以及合適的黏合劑，再以多因素多水平正交試驗(yàn)法，考察各種輔料的用量，以片劑的分散均勻性和30min 累計(jì)溶出度作為評(píng)定指標(biāo)，采用多指標(biāo)綜合平衡法分析正交試驗(yàn)結(jié)果，優(yōu)選并確定最佳的分散片的處方和制備工藝。④質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究包括兩面針提取物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和兩面針?lè)稚⑵馁|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；兩面針提取物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)包括氯化兩面針堿定性和定量鑒別；制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)包括制劑的外觀、性狀、定性鑒別、定量鑒別、重量差異、分散均勻性及體外溶出度的檢查等。制定兩面針?lè)稚⑵?/p>

4、的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案。⑤兩面針?lè)稚⑵某醪椒€(wěn)定性考察采用加速試驗(yàn)以及長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)，考察制劑的穩(wěn)定性。
　　 結(jié)果：①兩面針?biāo)幉牡馁|(zhì)量研究 10個(gè)產(chǎn)地兩面針?biāo)幉闹新然瘍擅驷槈A的含量均≥0.13％，符合《中國(guó)藥典》2010版一部?jī)擅驷樅繙y(cè)定的規(guī)定；10個(gè)產(chǎn)地兩面針?biāo)幉牡闹讣y圖譜共有峰相似度達(dá)90％以上，且各成分共有峰含量有較大的差異，可作為藥材產(chǎn)地與質(zhì)量的鑒定依據(jù)。②兩面針有效成分的提取與純化兩面針粗粉以每次8倍量的70％乙醇溶液作為

5、提取溶劑，回流提取4次，每次1.5小時(shí)；提取液合并，濃縮成稠膏，經(jīng)過(guò)硅膠柱純化、減壓濃縮、加適量乙醇溶解過(guò)濾，濾液濃縮至無(wú)醇味即得兩面針提取物。③制劑處方及制備工藝的研究?jī)?yōu)選的制劑處方，崩解劑有微晶纖維素MCC、聚乙烯吡咯烷酮PVPP。制劑處方：兩面針提取物100mg/片、氣態(tài)微粉硅膠50mg/片、磷酸氫鈣163mg/片、MCC69mg/片、PVPP17mg/片、HPC26mg/片、硬脂酸鎂4mg/片。濕法制粒，所得片劑外觀平整光滑，分

6、散均勻性好。④質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究?jī)擅驷樚崛∥镏新然瘍擅驷槈A含量達(dá)1.7％，定性結(jié)果為陽(yáng)性；兩面針?lè)稚⑵稚⒕鶆蛐詾?0s，體外溶出度40min 達(dá)70％以上，含量測(cè)定結(jié)果顯示，制劑中氯化兩面針堿含量不少于1.5mg/片。⑤初步穩(wěn)定性研究加速試驗(yàn)及12個(gè)月長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果表明，與0月相比較，制劑未發(fā)生明顯變化。
　　 結(jié)論：①兩面針?biāo)幉闹新然瘍擅驷槈A含量及藥材指紋圖譜可作為藥材產(chǎn)地的鑒定依據(jù)，檢測(cè)方法穩(wěn)定、可靠；②確定了兩面針的最佳提