黃芩苷分散片的制備工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究.pdf

1、目的：研制開發(fā)中藥固體速效劑型——黃芩苷分散片。 方法：1．采用固體分散技術(shù)，選擇水溶性載體聚乙二醇4000、聚乙二醇6000和泊洛沙姆188以不同方法制備不同比例的黃芩苷固體分散體，并通過物相鑒定、溶出速率和溶出動(dòng)力學(xué)的考察，篩選出分散體的最佳載體。 2．以崩解時(shí)間為指標(biāo)，采用L<,9>(3<'4>)正交設(shè)計(jì)法優(yōu)選分散片處方。 3．通過對分散片中主要有效成分黃芩苷的含量測定，確定制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 4．以

2、外觀、含量、崩解時(shí)限和溶出參數(shù)為考察指標(biāo)，進(jìn)行高溫、高濕及光照穩(wěn)定性試驗(yàn)。 5．采用漿法，用HPLC法測定了黃芩苷分散片在0.1mol·l<'-1>鹽酸、pH分別為4和6.8的緩沖液及水四種不同溶出介質(zhì)中黃芩苷的累積溶出度；以市售普通片為參比制劑，比較了兩種制劑在0.1mol·l<'-1>鹽酸中的累積溶出度。 結(jié)果：1．溶劑-熔融法制備的比例為1∶6和比例為1∶9的黃芩苷．聚乙二醇6000固體分散體以及熔融法制備的比例為

3、1∶9的黃芩苷．泊洛沙姆188固體分散體在45min內(nèi)溶出度均達(dá)到75％以上，其中前兩者T<,50>最小，分別為3.40±0.53和2.93±0.33，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析表明這兩者T<,50>之間無顯著性差異；紅外光譜分析黃芩苷在載體——聚乙二醇6000中存在的狀態(tài)的結(jié)果顯示，黃芩苷和PEG6000分子之間僅僅發(fā)生物理作用，綜合以上因素篩選出聚乙二醇6000為最佳載體，選用溶劑-熔融法制備的比例為1∶6的黃芩苷-聚乙二醇6000固體分散體為原

4、料進(jìn)一步制備分散片。 2．L<,9>(3<'4>)正交實(shí)驗(yàn)確定了分散片的最佳處方，即分散片的輔料用量分別為交聯(lián)聚維酮40％，羧甲基淀粉鈉6％和預(yù)膠化淀粉2％。 3．建立了黃芩苷分散片含量的高效液相色譜測定方法，該法準(zhǔn)確可靠、靈敏度高，重現(xiàn)性好，濃度和峰面積有良好的線性關(guān)系，且輔料對含量測定無干擾。該分散片的崩解時(shí)限和分散均勻性均符合中國藥典(2005版)規(guī)定，在37℃水中3分鐘內(nèi)能迅速崩解并形成均勻的混懸液。

5、4．穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，黃芩苷分散片在40℃高溫、RH75％±5％及光照條件下較穩(wěn)定，表明該片在高溫高濕條件下是不穩(wěn)定的，本品必須在陰涼干燥處存放。 5．黃芩苷分散片在0.1mol·l<'-1>鹽酸、pH分別為4和6.8的緩沖液及水四種不同溶出介質(zhì)中均有較高的溶出度，保證該藥品在各種體內(nèi)環(huán)境中均有一定的溶出或釋放。分散片與普通片比較，分散片在15分鐘內(nèi)溶出度達(dá)90％以上，溶出速率快，溶出更完全。 結(jié)論：黃芩苷分散片在體外