依普沙坦合成新工藝的研究.pdf

1、血管緊張素Ⅱ受體AT1拮抗劑是近年來(lái)發(fā)展迅速的一類(lèi)治療心血管疾病的藥物。由于其具有高效、低副作用、長(zhǎng)效以及高度心腦血管選擇性的特點(diǎn)，被廣泛地應(yīng)用于高血壓、心力衰竭和腎衰等疾病的治療。這類(lèi)藥物也成為WHO推薦的一線抗高血壓藥物。 本文介紹了血管緊張素Ⅱ受體AT1拮抗劑的作用機(jī)理及其發(fā)展概況，對(duì)非肽類(lèi)ATI拮抗劑的藥理特點(diǎn)及其臨床應(yīng)用進(jìn)行了介紹，并對(duì)甲磺酸依普沙坦的合成方法進(jìn)行了深入的研究，提出了與現(xiàn)有的中國(guó)專(zhuān)利、美國(guó)專(zhuān)利以及文獻(xiàn)不

2、同的合成路線。 在國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上，以2-甲?；绶詾樵?，合成出了3-(2-噻吩基)丙酸乙酯，產(chǎn)率為97.6％，明顯高于文獻(xiàn)值，并對(duì)分離操作進(jìn)行了簡(jiǎn)化，使其更有利于工業(yè)放大；對(duì)于4-[(2-正丁基-5-甲?；?1H-咪唑-1-基)甲基]苯甲酸甲酯的合成，采用了更廉價(jià)的對(duì)氯甲基苯甲酸代替對(duì)溴甲基苯甲酸乙酯，雖然增加了反應(yīng)步驟，但是大大地降低了成本，有一定的應(yīng)用價(jià)值。對(duì)于最后縮合的反應(yīng)，考察了各種因素如：催化劑、溶劑、溫度、反應(yīng)