2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、本論文主要針對降血壓藥物依福地平與抗腫瘤藥物普樂沙福的合成工藝進(jìn)行優(yōu)化改進(jìn),經(jīng)充分的文獻(xiàn)調(diào)研后,設(shè)計(jì)適宜的合成方法,在所獲得工藝路線的基礎(chǔ)上,進(jìn)一步以綠色化學(xué)的理念優(yōu)化合成工藝過程,研究結(jié)果闡述如下:
  依福地平是一種新型的二氫吡啶類降血壓藥物,臨床中用于治療原發(fā)性高血壓、心絞痛等多種心血管病癥。本論文結(jié)合相關(guān)文獻(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室已有的研究成果,主要針對合成依福地平的關(guān)鍵中間體3-氨基-2-丁烯酸-2-(N-芐基-N-苯基)氨基乙酯的合

2、成工藝條件進(jìn)行研究,選擇以N-芐基苯胺為起始原料,經(jīng)親核取代、酯交換和氨基取代三步反應(yīng)制備產(chǎn)物,優(yōu)化包括:在親核取代過程中,改用四氫呋喃做反應(yīng)溶劑,添加少量的KI做催化劑,同時(shí)優(yōu)化后處理過程;在酯交換過程中采用價(jià)廉易得的氫氧化鈉替代原工藝中的酸性催化劑;在氨基取代過程中優(yōu)化通氨方式及設(shè)備,采用不銹鋼曝氣頭替代原工藝中的普通導(dǎo)氣管,并添加ZSM-5分子篩做催化劑。改進(jìn)后的工藝條件,反應(yīng)成本降低、操作簡便、對環(huán)境的污染減少,反應(yīng)效率和收率得

3、到進(jìn)一步提高。
  普樂沙福是趨化因子受體4(CXCR4)專一性拮抗劑,臨床上可治療接受干細(xì)胞骨髓移植的非霍奇金淋巴瘤和多發(fā)性骨髓等病癥。論文第二部分主要探究了普樂沙福的合成方法及相關(guān)工藝條件,以1,4,8,11-四氮雜環(huán)十四烷(cyclam)為起始原料,經(jīng)三氟乙?;x擇性保護(hù)后,再經(jīng)橋連、脫保護(hù)反應(yīng)制備普樂沙福。本文重點(diǎn)考察了反應(yīng)溫度、時(shí)間,反應(yīng)溶劑及催化劑等因素對反應(yīng)過程的影響,結(jié)果表明:通過適當(dāng)?shù)慕档桶被Wo(hù)過程中的反應(yīng)溫度

4、、延長反應(yīng)時(shí)間,以及優(yōu)化橋連過程的投料方式,可提高反應(yīng)的選擇性,減少副產(chǎn)物的產(chǎn)生,我們還初步摸索了普樂沙福的純化條件,發(fā)現(xiàn)丙酮與水的混合溶劑用于純化產(chǎn)物的效果令人滿意。工藝改進(jìn)后,反應(yīng)收率明顯提高,同時(shí)可得到高純度的產(chǎn)品。
  本文主要從綠色化學(xué)的角度出發(fā),從改變反應(yīng)時(shí)間、溫度,反應(yīng)溶劑、催化劑、反應(yīng)裝備以及投料方式等方面對依福地平與普樂沙福的合成工藝條件進(jìn)行優(yōu)化改進(jìn)。通過核磁共振、高效液相色譜及差熱分析等分析手段確證了反應(yīng)中間體

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