依非韋倫合成工藝研究.pdf

1、依非韋倫是世界衛(wèi)生組織推薦使用的非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，由于其具有耐受性好、不良反應(yīng)少等優(yōu)點，在抗艾滋病治療中占據(jù)越來越重要的地位。本文設(shè)計了兩條依非韋倫的合成路線，并通過實驗驗證其可行性，同時優(yōu)化了反應(yīng)條件。具體內(nèi)容如下:
　　第一章:介紹了艾滋病發(fā)病機(jī)制和現(xiàn)狀、抗艾滋病藥物分類以及特點，概述了依非韋倫及其構(gòu)效關(guān)系、藥代動力學(xué)、臨床療效及不良反應(yīng)等，重點介紹了其合成方法，為本課題的提出提供了理論支持。
　　第二章:通過逆合

2、成分析，設(shè)計了兩條以4-氯-2-（三氟乙?；┍桨符}酸鹽32為起始原料合成依非韋倫的路線。路線一:鹽酸鹽32在堿性條件下脫水脫鹽得到4-氯-2-(三氟乙?；?苯胺6，經(jīng)PMB保護(hù)后在手性配體誘導(dǎo)下發(fā)生不對稱加成生成中間體19，再脫去保護(hù)基得到化合物22，最后閉環(huán)得到依非韋倫;路線二:S-萘普生對4-氯-2-（三氟乙?；┍桨?進(jìn)行縮合保護(hù)，并在其手性誘導(dǎo)下發(fā)生不對稱加成，再脫去保護(hù)基得到化合物22，最后閉環(huán)得到依非韋倫。實驗結(jié)果表明，路

3、線一經(jīng)五步反應(yīng)合成依非韋倫，總收率為63％;而以S-萘普生保護(hù)的路線二未能實現(xiàn)。
　　總結(jié)全文，依非韋倫的較佳合成路線如下:以4-氯-2-（三氟乙?；┍桨符}酸鹽32為原料，先在堿性條件下脫水脫鹽得到4-氯-2-（三氟乙酰基）苯胺6，然后在對甲苯磺酸催化下與對甲氧基苯甲醇反應(yīng)得到PMB保護(hù)產(chǎn)物17，兩步收率89％;再在(1R，2S)-1-苯基-2-（1-吡咯烷基）-丙醇配體誘導(dǎo)下發(fā)生不對稱加成得到中間體19，收率為83％，ee值為