鹽酸依匹斯汀的合成工藝研究.pdf

1、過敏性疾病的發(fā)病率逐年增加，成為全世界普遍關(guān)注的公眾衛(wèi)生問題。鹽酸依匹斯汀(Epinastine hydrochloride)是由日本Boehringer Ingelheim和Sankyo公司共同研發(fā)的一種可以口服的抗組胺藥，于1994年以Alesion(愛理勝)為商品名在日本上市，主要用于治療過敏性鼻炎、皮炎等疾病。該藥具有治療效果和耐受性好等顯著特征，在競爭激烈的抗組胺市場中是一個頗具實力的品種，市場前景廣闊。
　　本論文在文

2、獻的基礎(chǔ)上，設(shè)計以2-氨基二苯甲酮為起始原料，經(jīng)還原、酰化、環(huán)合、取代、催化氫化、肼解、咪唑成環(huán)、成鹽得到目標產(chǎn)物鹽酸依匹斯汀。并通過對各步反應(yīng)的詳細分析進行了優(yōu)化改進。
　　2-芐基苯胺的合成選用乙二醇單甲醚為反應(yīng)溶劑，以水合肼為還原劑，確定了水合肼的投料比為1:4.5，并實現(xiàn)了溶劑的回收套用，收率由40％提高到94.5%，純度為97.5%；N-[2-(苯基甲基)苯基]-2-氯乙酰胺的合成以吡啶為縛酸劑，確定了氯乙酰氯的投料比為

3、1:1.1，反應(yīng)溫度為0~5℃，產(chǎn)品收率由90%提高到97.3%，純度為99.2%；6-氯甲基嗎吩烷啶采用酰胺脫水環(huán)合的方法制得，以三氯氧磷和五氧化二磷為脫水劑，確定了三氯氧磷的投料比為1:5.0，反應(yīng)溫度為90℃，反應(yīng)時間為5 h，產(chǎn)品收率由86%提高到98.6%，純度為99.5%。
　　6-鄰苯二甲酰亞胺基甲基嗎吩烷啶的合成以鄰苯二甲酰亞胺鉀鹽為氨基保護劑，用乙腈取代DMF作為反應(yīng)溶劑，并確定了乙腈的最佳用量，產(chǎn)品收率98.6

4、%，純度99.5%。6-(鄰苯二甲酰亞胺基甲基)-6,11-二氫-5H-二苯并-[b,e]氮雜卓的合成采用催化氫化的方法得到，以 Pd/C為催化劑，并在反應(yīng)體系中加入甲酸，起到活化鈀碳以及提供質(zhì)子的作用，確定了催化劑的最佳用量為10%，氫氣壓力為600 kPa，反應(yīng)溫度為60℃，收率91.5%，純度99.3%；6-氨甲基-6,11-二氫-5H-二苯并[b,e]氮雜卓的合成采用水合肼肼解的方法制得，以乙醇為反應(yīng)溶劑，確定了水合肼的投料比為