2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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1、眼睛的有效保護(hù)機(jī)制與高度敏感性,限制了許多藥劑學(xué)手段的應(yīng)用,為該類劑型的設(shè)計(jì)帶來(lái)極大的困難,促使人們探索開(kāi)發(fā)安全合理的給藥系統(tǒng)。原位凝膠傳遞系統(tǒng)融合了溶液與凝膠制劑的優(yōu)點(diǎn),適合用作眼部給藥的載體。本文選擇富馬酸依美斯汀作為模型藥物,采用親水性高分子輔料羥丙甲基維素(HPMC2910)和泊洛沙姆407(P407)制備了溫敏型眼用原位凝膠傳遞系統(tǒng)。 P407在溫敏型原位凝膠的研究中的常用量一般為25%(w/w),本文通過(guò)P407與H

2、PMC2910復(fù)配研究,使得P407的濃度降低到13‰~15%(w/w),而HPMC2910的濃度不大于1%(w/w),降低了溶液中高分子輔料的濃度,膠凝溫度在25~30℃。流變學(xué)和生物黏附性考察也表明P407與HPMC2910具有較好的復(fù)配效果:P407/HPMC2910凝膠的流變學(xué)研究顯示凝膠在蘭固體狀態(tài)下具有觸變性,在剪切力的作用下具有假塑性流體的特征;P407/HPMC2910凝膠的生物黏附性研究表明該溫敏型原位凝膠具有較好的生

3、物黏附性。 本文應(yīng)用紫外-可見(jiàn)分光光度法建立了寓馬酸依關(guān)斯汀水溶液以及凝膠中的含量檢測(cè)的方法。利用該法考察富馬酸依美斯汀原料藥以及富馬酸依關(guān)斯汀于60℃在0.1mol/L HCI、pH6.8、pH7.4等溶液環(huán)境中的穩(wěn)定性,實(shí)驗(yàn)表明富馬酸依關(guān)斯汀穩(wěn)定性良好。用白金板法對(duì)富馬酸依關(guān)斯汀水溶液的表面張力進(jìn)行考察,富馬酸依美斯汀水溶液的表面張力為72mN/m,生物黏附性較差。 采用擴(kuò)散釋放和無(wú)膜溶蝕兩種釋放模型對(duì)富馬酸依美斯汀

4、在凝膠基質(zhì)中的釋放行為進(jìn)行了考察。結(jié)果發(fā)現(xiàn)富馬酸依美斯汀在HPMC2910凝膠中的釋放行為符合Higuchi方程;富馬酸依美斯汀在P407/HPMC2910凝膠的無(wú)膜溶蝕擴(kuò)散中的釋放行為遵循零級(jí)釋放規(guī)律。在無(wú)膜溶蝕釋放研究中,對(duì)富馬酸依美斯汀溫敏型原位凝膠的降解行為進(jìn)行了研究,結(jié)果顯示在振動(dòng)頻率、溶蝕面積一定的情況下,凝膠的累積溶蝕量與時(shí)間成正相關(guān)。 在上述研究的基礎(chǔ)上,本文制備了寓馬酸依美斯汀溫敏型原位凝膠。該凝膠具有較好的生

5、物黏附性,也具有假塑性流體的流變學(xué)特征。富馬酸依美斯汀溫敏型原位凝膠的穩(wěn)定溫度范圍為4~5℃。該凝膠在液體狀態(tài)時(shí)的pH為7.20~7.25、滲透壓為299~305mOsm/kg、表面張力為31~32mN/m。 初步藥效學(xué)試驗(yàn)顯示濃度為0.05g/100mL的富馬酸依美斯汀溫敏型原位凝膠與濃度為0.0884g/100mL的埃美丁藥效相當(dāng),表明凝膠劑比液體劑有較高的生物利用度。通過(guò)對(duì)家兔眼球的單次給藥和重復(fù)給藥研究富馬酸依美斯汀溫敏

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