載白蛋白納米粒的溫敏原位凝膠給藥系統(tǒng)的研究.pdf

1、白蛋白納米粒(B SA-NPs)是以白蛋白為基質(zhì)，采用多種方法制備得到的納米級微粒。由于白蛋白納米粒給藥系統(tǒng)具有良好的靶向性、緩控釋效果以及生物相容性好等優(yōu)點(diǎn)，因此在藥物傳遞系統(tǒng)中占據(jù)著重要的地位。溫度敏感型原位凝膠在室溫下為液體制劑，能對外界環(huán)境溫度的變化產(chǎn)生響應(yīng)，進(jìn)而表現(xiàn)出由溶液相向凝膠相的相轉(zhuǎn)變。本實(shí)驗(yàn)將原位凝膠給藥系統(tǒng)與白蛋白納米粒給藥系統(tǒng)相結(jié)合，使制劑在眼部給藥后發(fā)生膠凝、黏度增大，延長了載藥白蛋白納米粒在眼部的滯留時(shí)間，能更

2、好的提高藥物在眼部的吸收和生物利用度。
　　本課題的內(nèi)容主要分為兩部分，制備和研究了載有不同藥物的白蛋白納米粒原位凝膠給藥系統(tǒng)，并對兩者的性質(zhì)進(jìn)行初步考察。
　　第一部分小檗堿白蛋白納米粒原位凝膠給藥系統(tǒng)的制備和性質(zhì)研究
　　本實(shí)驗(yàn)采用泊洛沙姆407(F127)和泊洛沙姆188(F68)為溫敏凝膠基質(zhì)，以凝膠的膠凝溫度為考察指標(biāo)對處方進(jìn)行優(yōu)化，得到優(yōu)化后的凝膠基質(zhì)處方為26％(w/w)F127和4％(w/w) F68，

3、該優(yōu)化處方在30.9℃以下時(shí)為流動(dòng)性較好的液體，經(jīng)人工模擬淚液(STF)按比例稀釋后在34.2℃以上會(huì)發(fā)生相轉(zhuǎn)變形成黏度較大的凝膠。以牛血清白蛋白(BSA)為納米?；|(zhì)，0.25％戊二醛為交聯(lián)劑，采用去溶劑化法制備了小檗堿白蛋白納米粒(Ber-BSA-NPs)，然后以冷溶法制備了小檗堿白蛋白納米粒原位凝膠(Ber-B SA-NPs-Gel)。制得的凝膠在STF稀釋前膠凝溫度為（30.4±0.1）℃，STF稀釋后膠凝溫度為（34.4±0.

4、1）℃。用NDJ-1型黏度計(jì)測定凝膠的黏度，分別測得到在室溫下STF稀釋前的凝膠黏度為（0.2630±0.0283）Pa·s，STF稀釋后的凝膠黏度為（0.2432±0.0215）Pa·s;加熱在34.5℃以上后，STF稀釋前的凝膠黏度為(0.5100±0.0184)Pa·s，STF稀釋后的凝膠黏度為(0.4900±0.0215) Pa·s。以小檗堿原位凝膠(Ber-Gel)和小檗堿溶液(Ber-Sol)為參比，采用透析袋擴(kuò)散法考察了B

5、er-BSA-NPs-Gel的體外釋藥行為。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明Ber-BSA-NPs-Gel具有較好的緩釋作用，制備得到的眼用溫敏凝膠符合眼部應(yīng)用要求，具有良好的應(yīng)用前景。
　　第二部分姜黃素白蛋白納米粒原位凝膠給藥系統(tǒng)的制備和性質(zhì)研究
　　本實(shí)驗(yàn)制備和評價(jià)了載有姜黃素白蛋白納米粒的溫敏原位凝膠(Cur-BSA-NPs-Gel)給藥系統(tǒng)。采用去溶劑法制備姜黃素白蛋白納米粒(Cur-BSA-NPs)，以F127和F68為凝膠基質(zhì)，冷

6、溶法制備Cur-BSA-NPs-Gel。采用星點(diǎn)設(shè)計(jì)-效應(yīng)面法考察F127和F68濃度對凝膠膠凝溫度的影響，并以膠凝溫度為指標(biāo)，優(yōu)化凝膠基質(zhì)處方。優(yōu)化后的凝膠處方為26％(w/w)F127和4％(w/w) F68，該處方在30.7℃以下為自由流動(dòng)的液體制劑，用STF按比例稀釋后，在34.4℃以上會(huì)轉(zhuǎn)變成半固態(tài)的凝膠。用NDJ-1型黏度計(jì)分別測定了用STF稀釋前以及稀釋后的凝膠黏度。分別采用透析袋擴(kuò)散法和無膜溶蝕法考察凝膠的體外釋放行為和

7、溶蝕行為?？疾旖Y(jié)果表明Cur-BSA-NPs-Gel有很好的緩釋效果，并且在凝膠中加入白蛋白納米粒并不影響凝膠的結(jié)構(gòu)。制劑的體內(nèi)評價(jià)試驗(yàn)采用的試驗(yàn)動(dòng)物為新西蘭大白兔。眼部刺激性評價(jià)采用Draize試驗(yàn)，試驗(yàn)結(jié)果表明Cur-BSA-NPs-Gel對眼部無刺激，Cur-BSA-NPs-Gel作為眼部給藥系統(tǒng)安全無毒。制劑體內(nèi)生物利用度通過眼部給藥測定房水中藥物濃度來評價(jià)，該試驗(yàn)以姜黃素混懸液（Cur-Sus）為參比。試驗(yàn)結(jié)果表明Cur-BS