阿莫西林包合物溫敏型原位凝膠注射劑的研制.pdf

1、QingdaoAgriculturalUniversityTheThesisofProfessionalMasterPreparationofAMXInclusionComplexThermosensitiveinSituGelGraduatewithProfessionalMasterDegree：YinXunqiangMentor：ProfBiKedongSecondMentor：LuQingguiTypeofProfessiona

2、lDegree：MasterofVeterinaryMedicineQingdaoChinaJune，2014阿莫西林包合物溫敏型原位凝膠注射劑的研制摘要本研究通過正交試驗(yàn)篩選出阿莫西林與2羥丙基p環(huán)糊精的包合最佳處方工藝，通過正交試驗(yàn)結(jié)合單因素統(tǒng)計(jì)試驗(yàn)篩選出AMXHPpCyD、泊洛沙姆407和泊洛沙姆188原位凝膠的最佳處方，制備出肌肉注射用AMXHPpCyD溫敏型原位凝膠注射液。依照注射液質(zhì)量要求進(jìn)行工藝考察、穩(wěn)定性試驗(yàn)以及肌肉刺激

3、性試驗(yàn)，為研制AMXI晦床應(yīng)用新劑型提供參考。1AMX高效液相色譜檢測(cè)方法的建立及其包合物的研制：采用c18(250mill46mm，5om)色譜柱，十八烷基硅烷鍵合硅膠作為填充劑：以O(shè)05M磷酸二氫鉀溶液(用2M氫氧化鉀溶液調(diào)節(jié)PH值至5O)乙腈(975：25)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為254nlll，柱溫為30℃，流速為08mL／min。結(jié)果表明，AMX在3281048751tg／mL濃度范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，回歸方程為Y=427645x8

4、86436(n_6，r=09994)，說明該方法專屬性良好，精密度和回收率高，適合包合物中AMX含量的測(cè)定。采用直接搓粘研磨法制備AMXHPBCyD包合物；采用顯微鏡觀察法和紫外分光光度法驗(yàn)證包合物的形成，HPLC法測(cè)定包合物的包封率和AMX含量，設(shè)計(jì)三因素三水平L9(34)正交試驗(yàn)考察主分子與客分子摩爾質(zhì)量比、包合溫度及研磨時(shí)間對(duì)包合物包封率、含量的影響，綜合分析，篩選較優(yōu)處方工藝。通過相溶解度法考察包合物對(duì)AMX增溶作用，測(cè)得AMX

5、在2HPpCyD中溶解度曲線方程及相關(guān)系數(shù)分別為：Y=O5961x47375，r=09963。AMXHPpCyD的包結(jié)常數(shù)為311527M1。結(jié)果表明，摩爾質(zhì)量比為1：1，研磨溫度為30。C，研磨時(shí)間為120min處方工藝最佳，包封率、含量和回收率分別為5617％、2367％和8962％，包合后AMX增溶78519916倍，表明2HPBCyD對(duì)AMX有較好的藥物復(fù)合性能和增溶作用。2A^ⅨHPpCyD原位凝膠最佳處方確定：設(shè)計(jì)L9(34

6、)正交試驗(yàn)，采用冷法制備各試驗(yàn)組原位凝膠，磁力攪拌法測(cè)定原位凝膠的相變溫度，數(shù)字顯示粘度計(jì)測(cè)定原位凝膠的穩(wěn)態(tài)粘度，考察Cp407、Cela8和CA眥柵帕D對(duì)原位凝膠相變溫度和穩(wěn)態(tài)粘度等質(zhì)量指標(biāo)的影響，采用無膜溶出模型考察原位凝膠體外溶蝕行為，最終確定最佳工藝處方，即最優(yōu)凝膠組成為20％P407，25％P188和有效含量為8％的AMXHPBCyD，其相變溫度為3556(2，穩(wěn)態(tài)粘度為O218Pas，體外溶蝕行為符合零級(jí)動(dòng)力學(xué)方程。3質(zhì)量評(píng)