2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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1、注射型原位凝膠植入劑(injectable in-situ formingimplant)是近年來(lái)緩控型注射劑領(lǐng)域的研究熱點(diǎn),是將藥物和生物可降解高分子聚合物溶于適宜的有機(jī)溶劑中,制成的液體制劑,局部皮下或肌肉注射進(jìn)體內(nèi)以后,溶劑迅速擴(kuò)散到周?chē)慕M織水分中,聚合物則不溶于水,在給藥部位凝固,包裹藥物而形成半固體或固體藥物貯庫(kù),并通過(guò)聚合物不斷降解,藥物不斷的釋放出來(lái),達(dá)到長(zhǎng)效緩釋作用。利培酮(ziprasidone)是新型非典型抗精神病

2、藥,對(duì)精神病的陰性癥狀和陽(yáng)性癥狀均有效,不良反應(yīng)少且用藥劑量小。精神疾病是一種需要較長(zhǎng)時(shí)間用藥維持治療的慢性病,開(kāi)發(fā)安全有效的抗精神病長(zhǎng)效制劑,能夠減少患者一日需多次用藥的麻煩、減少藥物的不良反應(yīng)以及提高用藥依從性,對(duì)改善精神衛(wèi)生狀況具有重要意義。
   高分子載體PLGA在人體內(nèi)具有良好的生物降解性和相容性,N-甲基吡咯烷酮(NMP)為兩性溶劑,可以同時(shí)溶解親水性的生物大分子藥物和親油性的高分子材料,制備利培酮長(zhǎng)效注射型原位凝

3、膠植入劑,考察不同處方的原位凝膠植入劑在一個(gè)月內(nèi)釋放行為和突釋效應(yīng),并優(yōu)選出最佳處方。對(duì)利培酮注射型原位凝膠植入劑在動(dòng)物體內(nèi)的滯留時(shí)間和刺激性進(jìn)行考察。
   第一部分利培酮注射型原位凝膠植入劑的制備及處方篩選
   建立利培酮的高效液相檢測(cè)方法,其精密度、回收率、專(zhuān)屬性均符合方法學(xué)的要求,輔料PLGA和溶劑NMP均對(duì)利培酮的測(cè)定無(wú)干擾,利培酮在0.1-2mg/mL的范圍,以濃度和峰面積為坐標(biāo)作標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn),其線(xiàn)性關(guān)系良好。

4、選用聚乳酸乙醇酸共聚物(PLGA)為載體和N-甲基吡咯烷酮(NMP)為共溶劑,采用無(wú)膜釋放的方法對(duì)利培酮注射型原位凝膠植入劑進(jìn)行釋放行為的考察,使用旋轉(zhuǎn)黏度計(jì)對(duì)制得的凝膠溶液進(jìn)行黏度的測(cè)定。以投藥量、藥物與PLGA用量之比和PLGA與NMP用量為三因素,每個(gè)因素設(shè)5個(gè)水平,以注射型原位凝膠植入劑的黏度,前24小時(shí)突釋和體外30天累積釋放度為考察指標(biāo),通過(guò)星點(diǎn)設(shè)計(jì)-效應(yīng)面法進(jìn)行處方篩選,確立最佳處方為投藥量與PLGA的用量比為41.55%

5、,PLGA與溶劑NMP的用量比為18.48%,投藥量為77.32mg。
   第二部分利培酮注射型原位凝膠植入劑體外釋放特性
   以?xún)?yōu)化處方制備三批樣品,對(duì)其進(jìn)行含量測(cè)定,釋放均一性和體外穩(wěn)定性考察,結(jié)果顯示三批樣品的標(biāo)示量均在97%左右,每批樣品的釋放均一性良好,30天內(nèi)釋放曲線(xiàn)平穩(wěn),且突釋效應(yīng)較小;以凝膠的外觀顏色、含量、黏度以及釋放度的變化為指標(biāo)考察其穩(wěn)定性,結(jié)果顯示其在高溫、高濕、光照條件下均不穩(wěn)定,根據(jù)PLG

6、A高溫下易降解的特性以及穩(wěn)定性試驗(yàn)的結(jié)果,因此該劑型需要在避光、干燥和低溫保存,適合放置于10℃的冰箱中。建立PLGA的分子量的檢測(cè)方法,用以考察降解過(guò)程中分子量的變化情況。在光鏡下觀察固體聚合物在降解過(guò)程表面孔徑的變化情況。運(yùn)用差示掃描儀檢測(cè)其在釋放期間熔點(diǎn)的變化情況,以保證其在體溫條件下不會(huì)熔解。
   第三部分利培酮注射型原位凝膠植入劑體內(nèi)滯留情況
   給實(shí)驗(yàn)動(dòng)物新西蘭大白兔頸部注射利培酮注射型原位凝膠植入劑,通

7、過(guò)X射線(xiàn)系統(tǒng)對(duì)其頸部于1天、15天、30天進(jìn)行觀察,并進(jìn)行圖像采集,并以未注射的兔子進(jìn)行對(duì)比。圖像結(jié)果顯示,注射1天后頸部有明顯的彌散物質(zhì),使得頸部骨骼較模糊,15天后經(jīng)過(guò)一段時(shí)間降解后,這種彌散狀變淺,頸部骨骼較之前清晰,30天后藥物聚合物降解后,彌散狀幾乎全部消失,頸部骨骼清晰可見(jiàn)。
   第四部分利培酮注射型原位凝膠植入劑的刺激性
   給注射了利培酮注射型原位凝膠植入劑的新西蘭大白兔于1天、10天和30天后取頸部

8、皮膚及皮下結(jié)締組織,先進(jìn)行肉眼觀察,均色澤紅潤(rùn)、無(wú)積水化膿現(xiàn)象并與周?chē)M織無(wú)粘連。然后進(jìn)行組織切片HE染色,除了1天后的組織有輕微的炎癥反應(yīng),10天和30天的組織結(jié)構(gòu)清晰可見(jiàn)、無(wú)慢性炎癥細(xì)胞浸濕現(xiàn)象。結(jié)果表明,該制劑的體內(nèi)相容性較好,無(wú)刺激性反應(yīng)。
   本研究選用非典型抗精神病藥利培酮為模型藥物,根據(jù)其每日用藥劑量較小的特點(diǎn)將其制備成長(zhǎng)效給藥系統(tǒng)。選用聚乳酸乙醇酸共聚物PLGA為載體和N-甲基吡咯烷酮(NMP)為共溶劑,制備利

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