版權(quán)說(shuō)明:本文檔由用戶(hù)提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請(qǐng)進(jìn)行舉報(bào)或認(rèn)領(lǐng)
文檔簡(jiǎn)介
1、注射型原位凝膠植入劑(injectable in-situ formingimplant)是近年來(lái)緩控型注射劑領(lǐng)域的研究熱點(diǎn),是將藥物和生物可降解高分子聚合物溶于適宜的有機(jī)溶劑中,制成的液體制劑,局部皮下或肌肉注射進(jìn)體內(nèi)以后,溶劑迅速擴(kuò)散到周?chē)慕M織水分中,聚合物則不溶于水,在給藥部位凝固,包裹藥物而形成半固體或固體藥物貯庫(kù),并通過(guò)聚合物不斷降解,藥物不斷的釋放出來(lái),達(dá)到長(zhǎng)效緩釋作用。利培酮(ziprasidone)是新型非典型抗精神病
2、藥,對(duì)精神病的陰性癥狀和陽(yáng)性癥狀均有效,不良反應(yīng)少且用藥劑量小。精神疾病是一種需要較長(zhǎng)時(shí)間用藥維持治療的慢性病,開(kāi)發(fā)安全有效的抗精神病長(zhǎng)效制劑,能夠減少患者一日需多次用藥的麻煩、減少藥物的不良反應(yīng)以及提高用藥依從性,對(duì)改善精神衛(wèi)生狀況具有重要意義。
高分子載體PLGA在人體內(nèi)具有良好的生物降解性和相容性,N-甲基吡咯烷酮(NMP)為兩性溶劑,可以同時(shí)溶解親水性的生物大分子藥物和親油性的高分子材料,制備利培酮長(zhǎng)效注射型原位凝
3、膠植入劑,考察不同處方的原位凝膠植入劑在一個(gè)月內(nèi)釋放行為和突釋效應(yīng),并優(yōu)選出最佳處方。對(duì)利培酮注射型原位凝膠植入劑在動(dòng)物體內(nèi)的滯留時(shí)間和刺激性進(jìn)行考察。
第一部分利培酮注射型原位凝膠植入劑的制備及處方篩選
建立利培酮的高效液相檢測(cè)方法,其精密度、回收率、專(zhuān)屬性均符合方法學(xué)的要求,輔料PLGA和溶劑NMP均對(duì)利培酮的測(cè)定無(wú)干擾,利培酮在0.1-2mg/mL的范圍,以濃度和峰面積為坐標(biāo)作標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn),其線(xiàn)性關(guān)系良好。
4、選用聚乳酸乙醇酸共聚物(PLGA)為載體和N-甲基吡咯烷酮(NMP)為共溶劑,采用無(wú)膜釋放的方法對(duì)利培酮注射型原位凝膠植入劑進(jìn)行釋放行為的考察,使用旋轉(zhuǎn)黏度計(jì)對(duì)制得的凝膠溶液進(jìn)行黏度的測(cè)定。以投藥量、藥物與PLGA用量之比和PLGA與NMP用量為三因素,每個(gè)因素設(shè)5個(gè)水平,以注射型原位凝膠植入劑的黏度,前24小時(shí)突釋和體外30天累積釋放度為考察指標(biāo),通過(guò)星點(diǎn)設(shè)計(jì)-效應(yīng)面法進(jìn)行處方篩選,確立最佳處方為投藥量與PLGA的用量比為41.55%
5、,PLGA與溶劑NMP的用量比為18.48%,投藥量為77.32mg。
第二部分利培酮注射型原位凝膠植入劑體外釋放特性
以?xún)?yōu)化處方制備三批樣品,對(duì)其進(jìn)行含量測(cè)定,釋放均一性和體外穩(wěn)定性考察,結(jié)果顯示三批樣品的標(biāo)示量均在97%左右,每批樣品的釋放均一性良好,30天內(nèi)釋放曲線(xiàn)平穩(wěn),且突釋效應(yīng)較小;以凝膠的外觀顏色、含量、黏度以及釋放度的變化為指標(biāo)考察其穩(wěn)定性,結(jié)果顯示其在高溫、高濕、光照條件下均不穩(wěn)定,根據(jù)PLG
6、A高溫下易降解的特性以及穩(wěn)定性試驗(yàn)的結(jié)果,因此該劑型需要在避光、干燥和低溫保存,適合放置于10℃的冰箱中。建立PLGA的分子量的檢測(cè)方法,用以考察降解過(guò)程中分子量的變化情況。在光鏡下觀察固體聚合物在降解過(guò)程表面孔徑的變化情況。運(yùn)用差示掃描儀檢測(cè)其在釋放期間熔點(diǎn)的變化情況,以保證其在體溫條件下不會(huì)熔解。
第三部分利培酮注射型原位凝膠植入劑體內(nèi)滯留情況
給實(shí)驗(yàn)動(dòng)物新西蘭大白兔頸部注射利培酮注射型原位凝膠植入劑,通
7、過(guò)X射線(xiàn)系統(tǒng)對(duì)其頸部于1天、15天、30天進(jìn)行觀察,并進(jìn)行圖像采集,并以未注射的兔子進(jìn)行對(duì)比。圖像結(jié)果顯示,注射1天后頸部有明顯的彌散物質(zhì),使得頸部骨骼較模糊,15天后經(jīng)過(guò)一段時(shí)間降解后,這種彌散狀變淺,頸部骨骼較之前清晰,30天后藥物聚合物降解后,彌散狀幾乎全部消失,頸部骨骼清晰可見(jiàn)。
第四部分利培酮注射型原位凝膠植入劑的刺激性
給注射了利培酮注射型原位凝膠植入劑的新西蘭大白兔于1天、10天和30天后取頸部
8、皮膚及皮下結(jié)締組織,先進(jìn)行肉眼觀察,均色澤紅潤(rùn)、無(wú)積水化膿現(xiàn)象并與周?chē)M織無(wú)粘連。然后進(jìn)行組織切片HE染色,除了1天后的組織有輕微的炎癥反應(yīng),10天和30天的組織結(jié)構(gòu)清晰可見(jiàn)、無(wú)慢性炎癥細(xì)胞浸濕現(xiàn)象。結(jié)果表明,該制劑的體內(nèi)相容性較好,無(wú)刺激性反應(yīng)。
本研究選用非典型抗精神病藥利培酮為模型藥物,根據(jù)其每日用藥劑量較小的特點(diǎn)將其制備成長(zhǎng)效給藥系統(tǒng)。選用聚乳酸乙醇酸共聚物PLGA為載體和N-甲基吡咯烷酮(NMP)為共溶劑,制備利
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無(wú)特殊說(shuō)明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請(qǐng)下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請(qǐng)聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶(hù)所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁(yè)內(nèi)容里面會(huì)有圖紙預(yù)覽,若沒(méi)有圖紙預(yù)覽就沒(méi)有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 眾賞文庫(kù)僅提供信息存儲(chǔ)空間,僅對(duì)用戶(hù)上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對(duì)用戶(hù)上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對(duì)任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請(qǐng)與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時(shí)也不承擔(dān)用戶(hù)因使用這些下載資源對(duì)自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 可注射利培酮-SAIB原位貯庫(kù)系統(tǒng)的研究.pdf
- 穴位注射植入原位凝膠的研究.pdf
- 利培酮長(zhǎng)效注射微球的研究.pdf
- 利培酮鼻用凝膠劑的制備及其體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)評(píng)價(jià).pdf
- 9-羥基利培酮的手性拆分和利培酮的手性代謝研究.pdf
- 利培酮及9-羥利培酮血濃度測(cè)定及相關(guān)研究.pdf
- 阿莫西林包合物溫敏型原位凝膠注射劑的研制.pdf
- 格拉司瓊原位凝膠注射劑的體內(nèi)釋藥研究
- 伊維菌素原位凝膠植入劑的制備和家兔體內(nèi)過(guò)程初步研究.pdf
- 長(zhǎng)效利培酮針劑與利培酮片劑血藥濃度測(cè)定及濃效關(guān)系的對(duì)照研究.pdf
- 諾氟沙星眼用原位凝膠劑的研究.pdf
- 利培酮經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的研究.pdf
- 吉西他濱原位凝膠注射劑抗胰腺癌作用研究.pdf
- 環(huán)境促發(fā)型利培酮緩釋儲(chǔ)庫(kù)的研究.pdf
- 利巴韋林原位凝膠滴眼劑的制備及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究初探.pdf
- 注射用溫敏原位凝膠研究進(jìn)展
- 銀杏葉鼻用原位凝膠劑的研究.pdf
- 可注射參麥植入劑的制劑學(xué)研究.pdf
- 醋酸甲羥孕酮—聚乳酸原位凝膠植入劑的制備及對(duì)大小鼠的抗生育作用.pdf
- 利培酮臨床藥效和HTR3A基因的關(guān)聯(lián)研究.pdf
評(píng)論
0/150
提交評(píng)論