利巴韋林原位凝膠滴眼劑的制備及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究初探.pdf

1、本文目的主要制備利巴韋林原位凝膠滴眼劑,并對(duì)其體外釋放度及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行一種初探性研究。文章中進(jìn)行眼用原位凝膠的基質(zhì)的篩選、眼用凝膠的制備工藝及其處方篩選、體外釋放度考察、質(zhì)量控制研究、穩(wěn)定性及動(dòng)物刺激性實(shí)驗(yàn)。
　　普通滴眼液生物利用度較低,眼用原位凝膠滴眼劑能顯著提高生物利用度,具有緩控釋作用。根據(jù)眼部的特殊生理環(huán)境條件的要求(淚液中Na+、K+、Ca2+多,且淚液會(huì)稀釋置入眼睛的藥物),對(duì)適合眼部使用的原位凝膠的基質(zhì)進(jìn)行了研究,

2、離子敏感型的基質(zhì)材料主要考察了海藻酸鈉,適合眼部使用的基質(zhì)處方為0.5％海藻酸鈉。
　　根據(jù)利巴韋林原位凝膠各輔料組分與基質(zhì)的相互作用的實(shí)驗(yàn)最終確定處方組成為:海藻酸鈉作為凝膠基質(zhì),利巴韋林作為主藥,羥苯乙酯0.3g作為防腐抑菌劑,氯化鈉8.6g作為滲透壓調(diào)節(jié)劑。
　　對(duì)利巴韋林眼用原位凝膠的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了研究,包括性狀、鑒別,并確立了其含量測(cè)定方法。其外觀性狀、pH值等均符合眼用制劑的規(guī)定。本制劑采用HPLC法測(cè)定原位凝膠

3、中利巴韋林的含量:色譜柱:C18(Shim-packVP-ODS,150mm×4.6mm);流動(dòng)相:甲醇-0.34%磷酸二氫鉀(體積比為10:90,pH為4.5);柱溫:30℃;流速:1ml·min-1;檢測(cè)波長(zhǎng):210nm,對(duì)成型制劑的穩(wěn)定性進(jìn)行初步研究。
　　根據(jù)眼部用藥的體內(nèi)特征,以中國(guó)藥典2010版二部釋放度測(cè)定法第三法為基礎(chǔ),考察了原位凝膠劑中主藥利巴韋林的藥物釋放度。結(jié)果表明具備良好的緩釋效果,能達(dá)到有效減少給藥次數(shù)、