利培酮臨床藥效和HTR3A基因的關(guān)聯(lián)研究.pdf

1、精神分裂癥（MIM 181500）是一種極其嚴(yán)重的精神疾病，其發(fā)病率為1％,并且多數(shù)患者終身不愈。大量家系、雙生子和寄養(yǎng)子研究證明遺傳因素在精神分裂癥的致病機(jī)理中均發(fā)揮重要作用。然而,盡管在精神分裂癥易感基因研究方面付諸了大量的心血,研究者們?nèi)晕茨茏罱K確定精神分裂癥的致病位點(diǎn)以及遺傳模式。顯然該病的遺傳方式非常復(fù)雜,并不符合簡(jiǎn)單的孟德?tīng)栠z傳規(guī)律。但是研究者還是通過(guò)連鎖分析和關(guān)聯(lián)分析提示了許多精神分裂癥的候選染色體區(qū)域和可能的易感基因。此

2、外,分子神經(jīng)病理學(xué),神經(jīng)生理學(xué),腦成像和精神藥理學(xué)的結(jié)果,暗示精神分裂癥可能是一種伴隨著許多生化特征異常的神經(jīng)發(fā)育性疾病,包括多巴胺，5-羥色胺,谷氨酸和氨基丁酸等系統(tǒng)的異常。 此外,在精神分裂癥的治療方面也存在著極大的挑戰(zhàn)?？咕癫∷幬锏呐R床效應(yīng)普遍存在顯著的個(gè)體差異,利培酮作為目前較為常用的第二代抗精神病藥物同樣面臨著這些問(wèn)題。 二十世紀(jì)五十年代中期發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者的5-羥色胺系統(tǒng)存在缺陷。自此,5-羥色胺假說(shuō)被廣

3、泛接受，大量研究工作圍繞著5-羥色胺系統(tǒng)成員基因是否與精神分裂癥以及抗精神病藥物藥效相關(guān)展開(kāi)。然而,很少有研究探尋了5-羥色胺受體家族中唯一的離子通道受體的編碼基因HTR3A與利培酮藥效之間是否存在關(guān)聯(lián)。此外,有研究表面HTR3A基因與精神分裂癥相關(guān)聯(lián)。因此本研究著眼與此處,對(duì)首次服用精神分裂癥藥物利培酮的漢族精神分裂癥患者HTR3A的3個(gè)單核苷酸多態(tài)性（SNP）位點(diǎn)進(jìn)行分型,分析服用利培酮之后的療效以及不良反應(yīng)與相應(yīng)的多態(tài)性之間的關(guān)系