可注射參麥植入劑的制劑學(xué)研究.pdf

1、在臨床上，參麥注射液用于改善或減輕骨關(guān)節(jié)炎癥狀的治療，顯示出了良好的應(yīng)用前景。本課題基于臨床上的應(yīng)用和研究，將參麥提取物制備成溫度敏感型原位凝膠，對其進(jìn)行了工藝優(yōu)化、指標(biāo)成分含量測定、制劑學(xué)考察、體外釋藥性能的評價(jià)研究。在現(xiàn)有實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上準(zhǔn)確、客觀地評價(jià)參麥溫度敏感型原位凝膠。
　　方法：
　　本課題內(nèi)容包括參麥溫度敏感型原位凝膠的處方優(yōu)化、指標(biāo)成分含量測定、制劑學(xué)評價(jià)、體外釋藥性能的評價(jià)研究。
　　(1)處方優(yōu)化的研

2、究：采用冷溶法對參麥溫度敏感型原位凝膠進(jìn)行制備，采用單因素考察法對溫度敏感型原位凝膠基質(zhì)各因素進(jìn)行優(yōu)化，以確定最佳處方。
　　(2)指標(biāo)成分含量測定的研究：建立準(zhǔn)確可靠的HPLC分析方法進(jìn)行參麥溫度敏感型原位凝膠中指標(biāo)成分人參皂苷Rb1的含量測定。
　　(3)質(zhì)量評價(jià)的研究：建立參麥溫度敏感型原位凝膠的質(zhì)量評價(jià)體系，包括外觀、pH值、相變溫度測定、凝膠相變時(shí)間測定、凝膠流變學(xué)考察、凝膠多次升溫后粘度復(fù)原性的考察、含量測定和穩(wěn)

3、定性考察。
　　(4)體外釋藥性能的研究：采用動(dòng)態(tài)透析法，對參麥溫度敏感型原位凝膠與參麥提取物溶液進(jìn)行了體外釋藥行為的考察，對其結(jié)果進(jìn)行數(shù)學(xué)模型的擬合以探索緩釋制劑的釋放機(jī)制，其中以參麥提取物溶液和參麥注射液作為參比。
　　結(jié)果：
　　(1)緩釋制劑處方優(yōu)化的研究：參麥溫度敏感型原位凝膠最佳處方為17％P407+3％P188+6.12％參麥提取物。
　　(2)指標(biāo)成分含量測定的研究：本文建立了參麥溫度敏感型原位凝

4、膠中的指標(biāo)成分人參皂苷Rb1的HPLC含量測定方法。該方法使用Kromasil-C18(250×4.6mm，5μm)色譜柱，流動(dòng)相為乙腈(A)-水(B)梯度洗脫，0～30min，29％～33％A，紫外檢測波長為203nm，柱溫為30℃，流速為1.0mL·min-1。人參皂苷Rb1在0.01～1.00μg范圍內(nèi)具有良好的線性關(guān)系。其線性回歸方程為y=294.47x-0.4019，r=0.9998。經(jīng)方法學(xué)驗(yàn)證，測定人參皂苷Rb1含量的高效

5、液相方法符合分析要求并用于制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究。
　　(3)質(zhì)量評價(jià)的研究：本文建立了參麥溫度敏感型原位凝膠的質(zhì)量評價(jià)體系。參麥溫度敏感型原位凝膠在室溫或4℃條件下為棕色、澄明均一溶液；在37℃的體溫條件下，轉(zhuǎn)變?yōu)樽厣?、澄明均一半固體凝膠。其pH為5.02(25℃)，膠凝溫度為34.92℃，相應(yīng)粘度為1579.52 mPa·s，膠凝時(shí)間為110.67s。隨溫度升高，參麥溫度敏感型原位凝膠由牛頓流體轉(zhuǎn)變?yōu)榧偎苄粤黧w，對其經(jīng)多次循環(huán)加熱

6、和冷卻，其粘度恢復(fù)性良好，形態(tài)外觀和膠凝溫度均發(fā)生可逆變化。加速試驗(yàn)結(jié)果表明，參麥溫度敏感型原位凝膠在25℃條件放置3個(gè)月后，人參皂苷Rb1的含量基本穩(wěn)定，并且制劑外觀顏色均勻，無分層現(xiàn)象。本品在25℃和37℃條件下經(jīng)離心未發(fā)生分層現(xiàn)象。
　　(4)體外釋藥性能的研究：參麥溫度敏感型原位凝膠的體外釋放數(shù)據(jù)擬合結(jié)果符合一級方程，即釋藥特點(diǎn)是按時(shí)間變化先多后少的非恒速釋藥，符合緩釋系統(tǒng)的要求。Ritger-Pappas方程擴(kuò)散指數(shù)n=