參麥注射液非臨床安全性再評價.pdf

1、近年來中藥注射劑不良反應(yīng)頻發(fā)，其安全性問題受到社會廣泛關(guān)注。在中藥注射劑安全性再評價專項行動的背景下，本研究對參麥注射液進行了非臨床安全性再評價。研究內(nèi)容主要包括Beagle犬靜脈滴注急性毒性試驗、SD大鼠生育力和早期胚胎發(fā)育毒性試驗、SD大鼠胚胎和胎仔發(fā)育毒性試驗，旨在評價該藥物對犬可能存在的急性毒性反應(yīng)，重點在于評價其對妊娠SD大鼠母體、胚胎和胎仔發(fā)育可能存在的毒性反應(yīng)，為該藥物增加臨床適用人群及合理用藥提供依據(jù)。本次研究分成以下3

2、個部分:
　　1.Beagle犬急性毒性試驗
　　本試驗采用最大給藥量法進行。12只Beagle犬，雌雄各半，隨機分為3組，分別為陰性對照組（5％葡萄糖注射液）、輔料組（以0.5％吐溫-80為主）和參麥注射液(5 g/kg)組。給藥組犬以參麥注射液最大濃度0.1 g/mL和犬靜脈滴注最大可給藥體積50 mL/kg單次靜脈滴注給藥，陰性對照組、輔料組靜脈滴注等體積5％葡萄糖注射液或輔料。試驗結(jié)果顯示，輔料組和參麥注射液組犬滴注

3、后5 min陸續(xù)出現(xiàn)輕度至中度的面部腫漲、雙耳潮紅、呼吸加快、嘔吐等類過敏癥狀，給藥結(jié)束后3h左右可基本恢復(fù);除此之外，參麥注射液組犬體重、血液學、血生化、心電圖未見異常變化;觀察期結(jié)束，參麥注射液組犬病理學檢查亦未見異常變化。小結(jié):參麥注射液在最大給藥量5 g/kg劑量下，除可引起B(yǎng)eagle犬一過性類過敏癥狀外，未見犬死亡或其它毒性反應(yīng)，類過敏癥狀可能與輔料所含吐溫-80相關(guān)。
　　2.SD大鼠生育力和早期胚胎發(fā)育毒性試驗

4、r>　　176只SD大鼠，雌雄各半，隨機分為4組，分別為對照組（5％葡萄糖注射液）和參麥注射液低劑量組(0.3 g/kg/d)、中劑量組(0.6 g/kg/d)、高劑量組(1.2 g/kg/d)。各組按12 mL/kg靜脈注射給藥。雄性SD大鼠交配前給藥4周，持續(xù)給藥至交配結(jié)束，施以安樂死后檢查精子活動度、密度及畸形率，測定睪丸、附睪重量及系數(shù)，并觀察內(nèi)臟病理學變化;雌性SD大鼠交配前給藥2周，持續(xù)給藥至妊娠第7天，于妊娠第15天施以安

5、樂死，檢查黃體、著床腺、吸收胎、死胎、活胎數(shù)量，測定子宮、卵巢重量及系數(shù)，觀察臟器病理學變化。試驗結(jié)果顯示，參麥注射液各組雌、雄大鼠一般狀況、體重及體重增重、攝食量、生殖功能、早期胚胎形成等均未見與藥物相關(guān)的異常改變。小結(jié):0.3、0.6、1.2 g/kg的參麥注射液對雌、雄性大鼠生育力和早期胚胎發(fā)育均無毒性作用，其NOAEL為1.2 g/kg/d。
　　3.SD大鼠胚胎和胎仔發(fā)育毒性試驗
　　112只SD孕鼠按體重隨機分為

6、4組，分別為對照組（5％葡萄糖注射液）和參麥注射液低劑量組(0.3 g/kg/d)、中劑量組(0.6 g/kg/d)、高劑量組(1.2 g/kg/d)。各組孕鼠均按12 mL/kg的體積靜脈注射給藥。染毒周期為自妊娠第6～15天持續(xù)給藥，每天1次。妊娠第20天施以安樂死，檢查黃體、著床腺、吸收胎、死胎、活胎數(shù)量，測定子宮、卵巢重量及系數(shù)，觀察內(nèi)臟病理學變化。測定胎仔身長、尾長、體重，檢查胎仔外觀、骨骼及內(nèi)臟形態(tài)。試驗結(jié)果顯示，參麥注射液