普盧利沙星的合成工藝研究.pdf

1、普盧利沙星(Prulifloxacin)，代號NM441或AF3012，為日本新藥公司和明治制果公司共同開發(fā)研制的第四代氟喹諾酮類抗菌藥?？诜笾饕尚∧c吸收，在門靜脈血管和肝臟中的雙氧酶作用下脫去C7位上的5-甲基-2-氧-1，3-二氧雜環(huán)戊烯-4-基，成為具有抗菌活性的NM394(AF3013)。其抗菌譜廣，對革蘭氏陰性菌、革蘭氏陽性菌、厭氧菌、軍團菌、衣原體和支原體等均有效，對革蘭氏陰性菌作用較其他喹諾酮類和抗菌藥物強大，特別是綠

2、膿桿菌。國外資料顯示，該藥反復給藥無明顯蓄積性，不良反應少。幾乎沒有喹諾酮類藥物常見的光毒性、心臟毒性及肝臟毒性。
　　 本文通過對現有參考文獻的反復研究，找到一條合適的工藝路線，方法為:以3，4-二氟苯胺為起始原料，制得關鍵中間體6，7-二氟-1-甲基-4-氧代-4H-[1，3]噻唑[3，2-a]喹啉-3-羧酸乙酯，經氫氧化鉀水解，然后與4-溴甲基-5-甲基-1，3-二氧雜環(huán)戊烯-2-酮反應合成普盧利沙星。在制備普盧利沙星的過