R or S-沙利度胺合成工藝改進及其衍生物的設(shè)計合成.pdf

1、近年來的醫(yī)學(xué)研究表明，腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移都建立在新生血管的形成上。人體內(nèi)腫瘤區(qū)血管的生長速度是正常組織的50～200倍；而在正常的成年人中新生血管已基本停止生長，因此阻斷腫瘤導(dǎo)致的血管增生已成為治療癌癥的有效策略，并被稱為治療癌癥的第五類治療方法，將抑制新生血管形成作為設(shè)計新型抗腫瘤藥物的靶點進行藥物設(shè)計合成已成為一個新的研究熱點。 沙利度胺對血管生成抑制具有重要的生理活性，對沙利度胺及其相關(guān)衍生物的合成研究一直都是人們研究

2、的重點。本文介紹了近年來有關(guān)沙利度胺及其衍生物的研究進展，并利用相關(guān)領(lǐng)域研究的最新進展對沙利度胺的合成、工藝進行優(yōu)化，提高產(chǎn)率，保持原有立體構(gòu)型不變。作者對常見的沙利度胺合成方法進行了比較之后選擇了使用勒夫肯斯試劑，并盡量避免使用強堿類試劑，這樣就保證了合成路線中各中間體和產(chǎn)物的手性不會改變，使在溫和的條件下設(shè)計合成相應(yīng)的手性化合物成為可能，進一步優(yōu)化反應(yīng)條件，從而得到理想的產(chǎn)率，同時目標化合物沒有發(fā)生消旋。為沙利度胺光學(xué)單體的規(guī)模化生

3、產(chǎn)提供了一條可行性路線。 近年來的研究表明，沙利度胺極差的水溶性和藥代動力學(xué)性質(zhì)是導(dǎo)致其吸收差、生物利用度低的重要原因。因此在沙利度胺合成研究的基礎(chǔ)上，作者進一步研究了其相關(guān)衍生物的合成，選擇了RGD中的可與整合素受體配合的有效基團，以沙利度胺為先導(dǎo)化合物，設(shè)計合成了一類新穎的鄰苯二甲酰亞胺類衍生物，利用成鹽的方式達到增強衍生物的水溶性的要求，增加了對抑制血管生成有生理活性的藥效基團，為前藥篩選提供候選藥物，并期望該類鄰苯二甲酰