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文檔簡介
1、本文研究了抗抑郁癥藥物度洛西汀和它的類似物的合成。
度洛西汀化學(xué)名為(S)-N-甲基3-(1-萘氧基)3-(2-噻吩基)-1-丙胺,是一種對5-羥色胺和去甲腎上腺素的再攝取有雙重抑制作用的抗抑郁藥。另外它還能有效治療女性尿失禁、糖尿病性外周神經(jīng)痛。臨床應(yīng)用具有起效快、耐受好、安全、副作用少等特點。
文獻(xiàn)報道了以不同的化合物為起始原料,或選擇不同的拆分試劑及脫甲基步序制備鹽酸度洛西汀的方法,我們對文獻(xiàn)介紹的方法
2、進(jìn)行了綜合的研究,確定了一條經(jīng)濟(jì)可行的合成路線,并且對反應(yīng)工藝進(jìn)行了優(yōu)化。以2-乙酰噻吩和多聚甲醛為起始原料,一共經(jīng)七步反應(yīng)合成了鹽酸度洛西汀。其中涉及到了Mannnich反應(yīng)、還原、拆分、消旋再拆分、醚化、脫甲基、成鹽等反應(yīng)。結(jié)構(gòu)經(jīng)核磁共振(NMR)、質(zhì)譜(MS)和紅外(IR)進(jìn)行確認(rèn)。
為開發(fā)新型的抗抑郁藥,本文應(yīng)用兩種設(shè)計理念,設(shè)計了5個度洛西汀類似物,一種是以度洛西汀為靶標(biāo)化合物,基于生物電子等排理論設(shè)計出1個度洛
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