阿奇沙坦及其衍生物的合成研究.pdf

1、阿齊沙坦（azilsartan）是新一代血管緊張素ⅡAT1受體拮抗劑（ARBs）類抗高血壓藥，其前體藥物阿奇沙坦酯被認(rèn)為是未來降血壓用藥的黃金標(biāo)準(zhǔn)藥物。
　　本文旨在通過對現(xiàn)有文獻(xiàn)報導(dǎo)的阿奇沙坦的生產(chǎn)工藝進(jìn)行深入的剖析，優(yōu)化合成反應(yīng)條件，建立更加合理的工藝控制、產(chǎn)品純化方法，形成完整的阿齊沙坦合成新工藝。同時，在不改變阿奇沙坦母體結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上，對其羥基部位進(jìn)行修飾，合成了相關(guān)的阿奇沙坦鹽和酯的衍生物，以希望能夠得到副作用小，藥物活

2、性高和療效較強(qiáng)的新藥物實體。具體內(nèi)容如下：
　　一、阿奇沙坦合成工藝研究
　　通過對比氯甲酸酯分步環(huán)化法和羰基一步環(huán)化法，對反應(yīng)溶劑、反應(yīng)時間、催化劑用量、后處理方法等條件進(jìn)行篩選，最后得到適合工業(yè)化生產(chǎn)的制備阿奇沙坦的最佳方法為以1-[(2’-氰基[1,1’-聯(lián)苯基]-4-基)甲基]-2-乙氧基-1H-苯并咪唑-7-羧酸甲酯為原料，經(jīng)過肟化反應(yīng)、酯化、環(huán)化和水解得到目標(biāo)產(chǎn)物阿奇沙坦，總收率為32％~38％，目標(biāo)化合物純度>