比阿培南的合成研究.pdf

1、比阿培南是日本Lederle公司開發(fā)的新型非天然1β-甲基碳青霉烯類抗生素，化學(xué)名(4R，5S，6S)-3-[(6，7-二氫-5H-吡唑[1，2-a][1，2，4]三唑內(nèi)鯰-6-基)]硫-6-[(R)-1羥乙基]-4-甲基碳青霉-2-烯-2-羧酸(1)，具有抗菌譜廣，抗菌活性強(qiáng)，且對(duì)腎脫氫肽酶-1穩(wěn)定的特點(diǎn)。 本文以水楊酰胺和環(huán)己酮為原料合成了4，4是合成雙環(huán)母核2的關(guān)鍵輔助劑。乙酰氧基氮雜環(huán)丁酮6與羰基酰胺5通過立體選擇的Re

2、formatsky反應(yīng)，以70﹪收率得到中間體7。在三甲基氯硅烷促進(jìn)的合成雙環(huán)母核骨架的Dieckmann環(huán)合反應(yīng)中，4作為良好的離去基團(tuán)離去。以水楊酰胺計(jì)，2的總收率為36﹪。 本文以水合肼為原料，通過取代、單烯丙基化、加成、環(huán)合、乙酰硫代、醇解、氧化偶聯(lián)、去甲酸乙酯、環(huán)合、還原等十步反應(yīng)合成了比阿培南含硫側(cè)鏈巰基雙環(huán)三氮唑氯化物3，以水合肼計(jì)總收率達(dá)20﹪。 2脫保護(hù)后與3在二異丙基乙基胺作用下通過1，4-親核加成反