多粘菌素E、替加環(huán)素及比阿培南聯(lián)合舒巴坦對(duì)多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎模型抗菌活性研究.pdf

1、目的:觀察多粘菌素E、替加環(huán)素或比阿培南聯(lián)合舒巴坦對(duì)環(huán)磷酰胺干預(yù)SD大鼠多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎的體內(nèi)抗菌活性及療效，探討治療泛耐藥(XDR)鮑曼不動(dòng)桿菌感染的抗菌素選擇方案。
　　 方法:首先應(yīng)用環(huán)磷酰胺干預(yù)SD大鼠，導(dǎo)致動(dòng)物處于免疫抑制狀態(tài)，然后建立免疫抑制狀態(tài)下SD大鼠多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎模型。分別應(yīng)用多粘菌素E、替加環(huán)素或比阿培南聯(lián)合舒巴坦治療肺感染大鼠，通過觀察大鼠生存時(shí)間及死亡率、肺部組織病理學(xué)改變、肺組織菌落計(jì)

2、數(shù)及血清主要炎性因子的差異，來檢驗(yàn)不同治療方案對(duì)XDR鮑曼不動(dòng)桿菌感染的治療效果。
　　 結(jié)果:
　　 1、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物一般情況各組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在接受環(huán)磷酰胺注射及接種菌株后，均出現(xiàn)進(jìn)食水量減少、體重減輕，活動(dòng)度差、蜷縮，毛發(fā)豎立、脫落，結(jié)膜分泌物增多，稀便等表現(xiàn)。接種菌株Ab107的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物對(duì)照組與各治療組的死亡率介于37.5％～50.0％之間，死亡率較為接近，未見顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;接種菌株Ab309的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在對(duì)照組與各治療組

3、死亡率也介于37.5％～50.0％之間，無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　 2、大鼠肺組織病理學(xué)改變肺組織經(jīng)HE染色，光鏡下觀察，與空白組正常肺組織比較，接種菌株Ab107、Ab309的各組動(dòng)物肺組織可見肺泡間隔增寬，不同程度的充血、水腫，肺泡內(nèi)可見少量炎性細(xì)胞滲出。主要表現(xiàn)為間質(zhì)性肺炎樣改變。但菌株Ab107、Ab309之間、各個(gè)抗菌素干預(yù)組與對(duì)照組之間，炎性變化無明顯差異。
　　 3、大鼠肺組織菌落計(jì)數(shù)分析接種菌株Ab107的

4、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，與對(duì)照組相比，各治療組肺組織勻漿菌落計(jì)數(shù)均有一定程度的下降。其中替加環(huán)素治療組與對(duì)照組相比菌落計(jì)數(shù)下降程度具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(9.08±0.09vs7.22±0.66P=0.046)，比阿培南聯(lián)合舒巴坦組、多粘菌素E組肺組織勻漿菌落計(jì)數(shù)與對(duì)照組相比雖有下降，但無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。接種菌株Ab309的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，與對(duì)照組相比，替加環(huán)素治療組肺組織勻漿菌落計(jì)數(shù)可見下降，但尚未構(gòu)成統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異(8.94±0.20vs7.36±0.4

5、1P=0.186)。比阿培南聯(lián)合舒巴坦組、多粘菌素E組肺組織勻漿菌落計(jì)數(shù)與對(duì)照組相比均無明顯下降。
　　 4、應(yīng)用酶聯(lián)免疫法(ELISA)測(cè)定大鼠血清炎性因子TNF-α及MIP-2的值。與空白組相比，接種菌株Ab107、Ab309的兩組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中的對(duì)照組血清TNF-α及MIP-2均有上升，具有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。可見接種菌株后，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物出現(xiàn)全身炎癥反應(yīng)。接種菌株Ab107、Ab309兩組中的對(duì)照組相互比較，接種菌株

6、Ab107的對(duì)照組血清TNF-α及MIP-2測(cè)定結(jié)果均高于接種菌株Ab309的對(duì)照組，具有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(TNF-α41.19±13.88vs25.39±10.48P＜0.05;MIP-2858.5±82.5vs730.4±70.4P＜0.05)。接種菌株Ab107的對(duì)照組與其對(duì)應(yīng)的抗菌素治療組相比，替加環(huán)素治療后TNF-α低于對(duì)照組，但未構(gòu)成統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，其他治療組TNF-α及MIP-2測(cè)定結(jié)果與對(duì)照組相比無明顯下降。對(duì)于接種菌株Ab

7、309的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，其對(duì)照組與各抗菌素治療組相比均未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　 結(jié)論:體外藥敏提示替加環(huán)素敏感的菌株，在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體內(nèi)僅能起到抑菌的效果;多粘菌素E雖然在體外對(duì)不動(dòng)桿菌屬保持著高度的敏感率，但在本實(shí)驗(yàn)中我們并沒有觀察到肺組織菌落計(jì)數(shù)較對(duì)照組的明顯下降，體外藥敏與體內(nèi)實(shí)驗(yàn)的結(jié)論并非一致，需行實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體內(nèi)藥代學(xué)、藥動(dòng)學(xué)進(jìn)一步研究加以探討。應(yīng)用碳青霉烯類聯(lián)合舒巴坦的方案，對(duì)于對(duì)碳青霉烯類低水平耐藥的菌株，可以觀察到肺組織菌落計(jì)數(shù)