舒巴坦聯(lián)合美羅培南不同給藥方案抑制鮑曼不動桿菌耐藥突變的研究.pdf

1、目的:在體外PK/PD模型中，探討舒巴坦聯(lián)合美羅培南的不同給藥方案對鮑曼不動桿菌耐藥突變的抑制作用。
　　方法:紙片擴散法測定抗菌藥物單藥對鮑曼不動桿菌45791的MIC值;微量肉湯稀釋法和瓊脂法測定美羅培南和舒巴坦單藥及聯(lián)合時對該菌的MIC、MPC值和兩藥的相互作用。建立體外藥代動力學/藥效學(PK/PD)模型，模擬2種美羅培南單藥給藥方案(1.030minQ8h，1.03h Q8h);6種舒巴坦單藥給藥方案，即1.030min

2、 Q8h、2.030min Q8h、3.030min Q8h及1.03h Q8h、2.03h Q8h、3.03hQ8h;6種聯(lián)合方案，即美羅培南1.030min Q8h分別與舒巴坦1.030min Q8h、2.030min Q8h、3.030min Q8h，美羅培南1.03hQ8h分別與舒巴坦1.03h Q8h、2.03h Q8h、3.03h Q8h。各方案均持續(xù)給藥7天，在相應的時間點測定模型中總細菌數(shù)、耐藥突變菌數(shù)，并用高效液相色譜

3、法（HPLC）測定美羅培南的濃度，用高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法(HPLC-MS/MS)測定肉湯中舒巴坦的濃度。
　　結(jié)果:美羅培南對該菌的MIC為2μg·mL-1，MPC為28.8μg·mL-1，舒巴坦的MIC為128μg·mL-1，MPC為128μg·mL-1，該菌對青霉素類、喹諾酮類、氨基糖苷類、頭孢菌素類、含β內(nèi)酰胺酶的復合制劑類耐藥。棋盤法表明，聯(lián)合的MIC顯示有協(xié)同作用，聯(lián)合后美羅培南和舒巴坦的MPC值各降至8μg/mL和3

4、2μg/mL。6種舒巴坦單藥方案中，168h內(nèi)細菌總量均未見減少。美羅培南1.030min Q8h及1.03hQ8h單藥方案中，總細菌量在72h及24h內(nèi)持續(xù)下降，下降約103cfu/mL，之后分別在144h和96h內(nèi)維持基本不變，最后穩(wěn)定生長，最終濃度超過106cfu/mL;耐藥突變菌于72h富集生長。6種聯(lián)合方案均不能防止耐藥菌產(chǎn)生，美羅培南1.030min Q8h與舒巴坦1.030minQ8h、2.030min Q8h、3.030

5、minQ8h的聯(lián)合方案中，各聯(lián)方案之間無差異;總細菌數(shù)持續(xù)下降，下降約105cfu/mL，耐藥突變菌于144h富集生長。美羅培南1.03h Q8h與舒巴坦1.03h Q8h、2.03h Q8h、3.03hQ8h聯(lián)合方案中，各聯(lián)方案之間亦無差異;總細菌數(shù)持續(xù)下降，下降約106cfu/mL，未出現(xiàn)耐藥菌富集生長。上述14種方案，在時間為168h時系統(tǒng)中的細菌均全部為耐藥菌。
　　結(jié)論:對于本研究的實驗菌株，舒巴坦和美羅培南聯(lián)合可以明顯