基于MPC的美羅培南不同給藥方案抑制鮑曼不動(dòng)桿菌耐藥突變的研究.pdf

1、目的:觀察體外中空纖維感染模型中不同美羅培南給藥方案下細(xì)菌的生長(zhǎng)情況，尋找美羅培南既能殺滅敏感鮑曼不動(dòng)桿菌又能阻止耐藥突變菌株富集生長(zhǎng)的最佳給藥方案。
　　方法:建立體外藥代動(dòng)力學(xué)/藥效學(xué)（PK/PD）模型。實(shí)驗(yàn)菌為鮑曼不動(dòng)桿菌45791，對(duì)美羅培南的MIC為2ug/mL，MPC為28.8ug/mL，初始細(xì)菌濃度為2～3×109cfu/mL。模擬4種不同美羅培南給藥方案，即美羅培南1.030min Q8h，1.03h Q8h，2.

2、030min Q8h，2.03hQ8h靜脈滴注，連續(xù)給藥7天。7天內(nèi)于不同時(shí)間點(diǎn)抽取含藥肉湯，應(yīng)用建立的高效液相色譜法(HPLC)測(cè)定肉湯中美羅培南濃度。在給藥后0，6，12，18，24，48，72，96，120，144，168h分別抽取菌液樣品測(cè)定體系中總細(xì)菌數(shù)及耐藥突變菌數(shù)。
　　結(jié)果:2.030min Q8h及2.03h Q8h靜脈滴注給藥時(shí)，分別于24h及48h總細(xì)菌數(shù)下降103cfu/mL，后總細(xì)菌數(shù)持續(xù)下降，2種給藥方

3、案均至第120h細(xì)菌下降至小于103c fu/mL;自發(fā)性耐藥突變菌分別于24h及48h即被清除。1.030min Q8h及1.03h Q8h靜脈滴注給藥時(shí)，分別于72h及24h總細(xì)菌數(shù)下降103cfu/mL，后總細(xì)菌開(kāi)始穩(wěn)定生長(zhǎng)，濃度維持在106cfu/mL以上;自發(fā)性耐藥突變菌分別于72h及48h開(kāi)始出現(xiàn)富集生長(zhǎng)，至168h體系中均全部為耐藥突變菌。
　　結(jié)論:對(duì)于MIC值為2ug/mL的鮑曼不動(dòng)桿菌菌株，美羅培南2.030m