阿托伐他汀鈣對(duì)擴(kuò)張型心肌病心力衰竭患者促炎性細(xì)胞因子表達(dá)及NF-кB-p65活化的影響.pdf

1、目的： 探討擴(kuò)張型心肌?。╠ilated cardiomyopathy，DCM）心力衰竭（heart failure，HF）患者外周血單個(gè)核細(xì)胞（peripheral blood mononuclear cells ，PBMCs）促炎性細(xì)胞因子（cytokines ，CK）白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的分泌和核因子-кB/p65（nuclear factor-кB/p6

2、5 ，NF-кB/p65）的活化，并比較二者的相關(guān)性；不同濃度的阿托伐他汀鈣（atorvastatin calcium，Ale）對(duì)脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）誘導(dǎo)的DCM HF患者PBMCs CK表達(dá)和NF-кB/p65活化的影響及Ale抑制CK分泌的可能機(jī)制，為Ale應(yīng)用于DCM HF的治療提供理論依據(jù)。 方法： DCM組25例，來自瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科2005年7月至2005年12月的住

3、院DCM HF患者，心功能分級(jí)（NYHA分級(jí)法）Ⅱ～Ⅳ級(jí)，其中，Ⅱ級(jí)15例，Ⅲ級(jí)6例，Ⅳ級(jí)4例，左心室射血分?jǐn)?shù)平均< 40％。對(duì)照組18例，來自同期瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院門診健康體檢者和同學(xué)們。抽取受試者空腹靜脈血5ml。應(yīng)用淋巴細(xì)胞分離液分離出單個(gè)核細(xì)胞，用含10％胎牛血清的RPMI-1640培養(yǎng)基懸浮細(xì)胞，調(diào)整細(xì)胞數(shù)為2×107個(gè)/ml，分別吸取1ml細(xì)胞懸液于24孔培養(yǎng)板的4個(gè)孔內(nèi)，然后按實(shí)驗(yàn)分組分別加入：A:1640培養(yǎng)基1ml；B

4、:10-5 mol/l Ale培養(yǎng)基1ml；C:10-6mol/lAle培養(yǎng)基1ml；D:10-7 mol/l Ale培養(yǎng)基1ml。30分鐘后在4個(gè)孔內(nèi)各加入LPS（濃度為10μg/ ml）0.5 ml。5％CO2飽和濕度的孵箱370C孵育24h。離心后提取上清液并用放射免疫法測IL-1β、IL-6、TNF-α水平；細(xì)胞懸液涂片并固定后用生物素-鏈霉親和素免疫組織化學(xué)染色法測NF-кB/ p65，在顯微鏡下計(jì)算其陽性細(xì)胞率。對(duì)指標(biāo)分別進(jìn)

5、行t檢驗(yàn)、單因素方差分析和Pearson相關(guān)分析。 結(jié)果： 1. DCM組IL-1β、IL-6、TNF-α和NF-кB/p65的水平均顯著高于對(duì)照組（P<0.01），分別為IL-1β（8.24±0.70ng/L VS 3.89±1.25 ng/L）、IL-6（2372.43±277.12 pg/L VS 382.05±142.22 pg/L）、TNF-α（3.03±0.22 ng/L VS 1.29±0.25 ng/L）和N

6、F-кB/p65（32.63％±5.80％ VS 10.58％ ±1.91％）。 2.隨著Ale濃度的增加，DCM組和對(duì)照組 IL-1β、IL-6、TNF-α水平和NF-κB/p65陽性細(xì)胞率呈進(jìn)行性下降(p<0.05)；10-7 mol/lAle組、10-6mol/l Ale組、10-5 mol/lAle組 IL-1β、IL-6、 TNF-α水平和NF-κB/p65陽性細(xì)胞率均顯著低于0 mol/lAle組（p<0.05）；10

7、-5 mol/l組IL-1β、TNF-α水平和NF-κB/p65陽性細(xì)胞率均顯著低于10-6mol/l組、10-7 mol/l組（p<0.05）；10-6mol/l組IL-6水平顯著低于10-7 mol/l組（p<0.05）；但10-6mol/l組IL-1β、TNF-α水平、NF-κB/p65陽性細(xì)胞率和10-7 mol/l組相比，10-5 mol/l組IL-6水平和10-6mol/l組相比則無顯著性差異（p >0.05）.且DCM組I

8、L-1β、IL-6 、TNF-α水平和NF-кB/p65陽性細(xì)胞率下降程度顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。 3.對(duì)照組和DCM組NF-кB/p65陽性細(xì)胞率與IL-1β、IL-6、TNF-α水平均呈顯著正相關(guān)，對(duì)照組（r值分別為0.647、0.575、0.536，p值分別小于0.01、0.05、0.05）；DCM組（r值分別為0.527、0.657、0.515，p值分別小于0.05、0.01、0.05）。 結(jié)論： 1.