阿托伐他汀對(duì)慢性心力衰竭患者心肌纖維化的影響.pdf

1、目的：慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)是一種臨床綜合征，是各種心臟疾患的終末階段。隨著人口的老齡化趨勢(shì)，CHF的發(fā)病率、病死率逐年上升。他汀類藥物即三羥基三甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑在慢性心力衰竭(CHF)防治中的作用已經(jīng)引起人們廣泛的關(guān)注，這類藥物有許多獨(dú)立于調(diào)脂作用以外的其他潛在益處，包括對(duì)新生血管生成的影響、抗氧化作用、抑制炎性反應(yīng)和細(xì)胞因子、防治心肌纖維化、心室重構(gòu)等。目前研

2、究認(rèn)為心力衰竭的基本機(jī)制是心室重塑。心室重塑的基礎(chǔ)是心肌細(xì)胞和細(xì)胞外基質(zhì)的變化，心肌細(xì)胞外基質(zhì)變化主要是膠原沉積和纖維化。本試驗(yàn)?zāi)康木褪翘接懰☆愃幬镌诜乐温孕牧λソ呋颊咝募±w維化、逆轉(zhuǎn)心室重塑的作用。 方法：研究對(duì)象選擇2005年10月至2006年10月期間河北省人民醫(yī)院心臟中心收治的住院患者69例，其中男性42例，年齡56～73歲，平均63.5±6.6歲，女性27例，年齡58～72歲，平均65.2±4.5歲。病程8個(gè)月～1

3、2年，平均(4.6±2.8)年。冠心病28例，擴(kuò)張型心肌病16例，高血壓病17例，風(fēng)濕性心臟病8例。按紐約心臟病學(xué)會(huì)(NYHA)的心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，本組病例均屬Ⅱ～Ⅳ級(jí)。左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)≤45％。 入組與排除標(biāo)準(zhǔn)69例患者被隨機(jī)分為阿托伐他汀治療組(35例)和對(duì)照組(34例)。兩組均給予劑量相似的ACEⅠ、利尿劑、地高辛和β受體阻滯劑。治療組加用阿托伐他汀，劑量20mg，1/日，共服12周。排除標(biāo)準(zhǔn)：急性冠脈綜合征(急性心

4、肌梗死、不穩(wěn)定性心絞痛)，嚴(yán)重惡性心律失常、急性感染、癌癥、腦血管意外、腎衰、甲狀腺功能亢進(jìn)癥、嚴(yán)重高血壓、肺間質(zhì)纖維化、骨纖維化、肝硬化等對(duì)纖維化指標(biāo)有影響的疾病。 樣本收集及測(cè)定治療前及用藥后12周分別檢測(cè)Ⅲ型前膠原氨基末端肽(PⅢNP)及各心功能指標(biāo)。試驗(yàn)前及試驗(yàn)后12周均檢測(cè)肝功能、血脂。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)PⅢNP，所用受檢者空腹12小時(shí)以上，清晨7:00-8:00采血，采血時(shí)平臥位，休息15分鐘以上，

5、采集肘正中靜脈血4～6ml，室溫下自然凝固，1500轉(zhuǎn)/分離心10分鐘后，分離血清，置于-80℃超低溫冰箱保存，待標(biāo)本收集完全后同批測(cè)定。肝功能、血脂采用普通干管，采靜脈血4ml，分離血清后當(dāng)日在生化室檢測(cè)。 采用德國西門子生產(chǎn)的SONOLINE型超聲診斷儀，探頭頻率2.5MHz，于胸骨左緣長軸心室舒張末期二維取樣，M型二尖瓣腱索水平測(cè)定左室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、室間隔厚度(IVST)、左室

6、后壁厚度(LVPWT)。根據(jù)身高和體重計(jì)算體表面積BSA(m<'2>)=[0.0061×身高(cm)+0.0128×體重(kg)]-0.01529，按Devereux公式計(jì)算左心室質(zhì)量指數(shù)(INMI)：LNMI(g/m<'2>)={1.04×[(INEDD+INPWT+IVST)<'3>-LVEDD<'3>]-13.6)÷BSA；通過描記心尖四腔心切面、二腔心切面心內(nèi)膜在收縮末期及舒張末期軌跡，應(yīng)用雙平面面積長度法計(jì)算出左室舒張末期容積

7、(LVEDV)、左室收縮末期容積(LVESV)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)，上述測(cè)量均取3個(gè)不同的心動(dòng)周期取其平均值。容積測(cè)值均用BSA校正，計(jì)算左室舒張末期指數(shù)(LVEDVI)、左室收縮末期容積指數(shù)(LVESVI)。超聲儀所用技術(shù)．參數(shù)對(duì)所有的測(cè)試對(duì)象相同。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理所有數(shù)據(jù)輸入SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較如果方差齊采用t檢驗(yàn)，如果方差不齊采用t’檢驗(yàn)；組內(nèi)治療前后比較用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用

8、X<'2>檢驗(yàn)。P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果: 1、入選患者一般情況的比較：入選患者兩組之間治療前基線年齡、PⅢNP、INEF、LVMI、LVEDVI、LNESVI心功能分級(jí)等無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P值均>0.05)。兩組資料均衡，具有可比性。 2、治療前同組之間比較，隨著心功能級(jí)別升高，PⅢNP也隨之升高，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P值均<0.0001)。 3、治療12周后阿托伐他汀治療組PⅢNP、LVEF、LV

9、MI、LVEDVI、LVESVI均較治療前有明顯改善，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P值均<0.0001)；對(duì)照組PⅢNP、LVEDVI、LVESVI較治療前有所改善(P值均<0.05)，LVEF、LVMI較治療前改善不明顯(P值均>0.05)。 4、治療12周后阿托伐他汀治療組PⅢNP、LVEF、LVMI、LVEDVI、INESVI均較對(duì)照組有明顯改善，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P值均<0.05)。 結(jié)論: 1．PⅢNP水平與心衰嚴(yán)