培哚普利、阿司匹林和阿托伐他汀對心力衰竭患者血漿PGI-,2-、TXA-,2-影響研究.pdf

1、目的：心力衰竭是各種心臟疾病的終末期表現(xiàn)，據(jù)國外統(tǒng)計，人群中心力衰竭的患病率約為1.5％～2.0％，而65歲以上人群可達6％～10％；在過去的40年中，心衰導致的死亡增加了六倍。且目前隨著人口的老齡化及生活水平的提高，高血壓、冠心病發(fā)病率的不斷增加，慢性心力衰竭的患病率在日益增長。因此，心力衰竭的治療問題是我們共同關注的焦點。 ACEI類藥物是目前心衰基礎治療中的首選藥物，也是心衰治療的基石。其作用機制之一為作用于激肽酶II，抑

2、制緩激肽(BK)降解，提高BK水平從而使前列環(huán)素(PGI2)生成增多。 心力衰竭患者體內存在血栓前狀態(tài)，常需要抗血小板治療。但是對于抗血小板藥阿司匹林是否應用于心衰患者尚有爭議。爭議之一來自于ACEI與阿司匹林合用于心力衰竭患者是否相互拮抗。有研究表明阿司匹林抑制血小板的環(huán)氧化酶(COX)，抑制前列腺素(PG)的合成從而使血中PGI2水平下降，與ACEI合用抵消其使PGI2升高的作用而降低其療效。另有研究認為上述結果由于阿司匹林

3、劑量偏大，而小劑量阿司匹林與ACEI合用有積極的協(xié)同作用。因此，小劑量阿司匹林與ACEI合用是否明顯影響PGI2的生成，有待進一步的研究。 隨著對他汀類藥物研究的不斷深入，逐漸發(fā)現(xiàn)其有許多非降脂作用。研究發(fā)現(xiàn)他汀類藥物對心力衰竭有益，原因之一可能是使血中PGI2升高、血栓素A2(TXA2)降低，從而使PGI2/TXA2升高，發(fā)揮內皮保護作用。ACEI、阿司匹林和他汀類藥物均可影響PGI2、TXA2的代謝，但三者合用時對PGI2、

4、TXA2的影響如何國內外尚未見報道。 因此，本研究旨在探討培哚普利與小劑量阿司匹林合用較單用培哚普利是否明顯影響心力衰竭患者PGl2的生成；探討在培哚普利與小劑量阿司匹林合用基礎上聯(lián)合使用阿托伐他汀對心力衰竭患者血漿中PGI2、TXA2及PGI2/TXA2的影響。 方法：選擇2006年12月-2007年10月在河北醫(yī)科大學第二醫(yī)院心血管內科住院心力衰竭患者104例。所有患者在進入實驗前至少2周未服用過ACEI類、阿司匹林

5、和他汀類藥物。并排除有嚴重肝腎疾病、惡性腫瘤、結締組織病、呼吸系統(tǒng)疾病及嚴重感染性疾病者。將符合入選標準的患者隨機分為三組：組1為培哚普利組(P組)，即培哚普利4 mg 1/日加其他抗心衰基礎藥物(可包括利尿劑、硝酸酯類、洋地黃類和β受體阻滯劑等)；組2為培哚普利+阿司匹林組(PA組)，即在組1的基礎上，加用阿司匹林100 mg 1/日；組3為培哚普利+阿司匹林+阿托伐他汀組(PAA組)，即在組2的基礎上，加用阿托伐他汀10 mg 1/

6、晚。三組患者分別在治療前和治療后2周抽取靜脈血，用放射免疫法測定血漿中PGl2、TXA2的穩(wěn)定代謝產物6-keto-PGF1a和TXB2水平。 數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析采用SPSS軟件包(13.0版)進行，計量資料以均數(shù)±標準差(x±s)表示。三組治療前后組內比較采用配對t檢驗，組間比較采用單因素方差分析，年齡、性別等的構成比比較采用x 2檢驗，P＜0.05認為有統(tǒng)計學意義。結果：1 心功能II級、III級、Ⅳ級患者治療前血漿6-keto-

7、PGF1a水平分別為(64.38±23.09 pg/ml)、(41.21 4±18.44pg/ml)、(37.59 4±19.84 pg/ml);血漿TXB2水平分別為(210.16±40.85 pg/ml)、(244.45 4±46.48 pg/ml)、(275.47 4±41.90pg/ml)。心功能Ⅲ級、Ⅳ級患者血漿6-keto-PGF1α水平低于心功能Ⅱ級患者(P＜0.05)，心功能Ⅲ級、Ⅳ級患者無明顯差別(P＞0.05)。心功

8、能Ⅳ級患者血漿TXB2水平高于心功能Ⅱ級、Ⅲ級患者(P＜0.01，P＜0.05)，心功能Ⅱ級、Ⅲ級患者無明顯差別(P＞0.05)。 2.P組、PA組、PAA組患者治療前血漿6-keto-PGF1α水平分別為(43.444±20.39 pg/ml)、(44.404±20.38 Pg/ml)、(42.31±26.23pg/ml)；血漿TXB2水平分別為(254.71 4±50.05pr/ml)、(248.354±47.42 pg/m

9、l)、(241.754±52.47 pg/ml)；6-keto-PGF1a/TXB2分別為(18.444±9.14)％、(17.46±8.37)％、(17.57±9.46)％。三者差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。PN、PA組、PAA組患者治療后血漿6-keto-PGFla水平分別為(73.19±24.32 pg/ml)、(71.60±20.55 pg/ml)、(96.02±19.68pe/ml)，P組和PA組無明顯差別(P＞0.05

10、)，PAA組較PA組升高(P＜0.01)；P組、PA組、PAA組患者治療后血漿TXB2水平分別為(190.104±45.99 pg/ml)、(170.76 ±38.63 pg/ml)、(139.00±34.01 pg/ml)，P組和PA組無明顯差別(P＞0.05)，PAA組較PA組降低(P＜0.05)；P組、PA組、PAA組患者治療后6-keto-PGF1a/TXB2分別為(40.65±13.27)％、(42.60 ±12.67)％、(

11、70.60 ±16.87)％，P組和PA組無明顯差別(P＞0.05)，PAA組較PA組升高(P＜0.05)。 3 P組、PA組、PAA組患者治療前后組內比較，三組患者治療后較治療前血漿6-keto-PGF1a水平升高、TXB2水平降低，6-keto-PGF1a/TXB2升高，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。 4 P組、PA組、PAA組患者治療前后差值比較，發(fā)現(xiàn)△6-keto-PGF1a、△TXB2、△ 6-keto-PGF1

12、a/TXB2均以PAA組變化最顯著。PA組較P組△ 6-keto-PGF1a減小，△ TXB2增加，△6-keto-PGF1a/TXB2增加，但差異均無顯著性(P＞0.05)；PAA組較PA組△6-keto-PGF1a、△ TXB2、△ 6-keto-PGF1a/TXB2均增加，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。 結論：1 隨著心衰程度的加重，血漿PGI2水平降低，TXA2水平升高。 2.小劑量阿司匹林與培哚普利合用較單